抗结核药物性肝病PPT课件.ppt

抗结核药物性肝病; 药物性肝损害;药物性肝损害的定义（Drug-induced liver injury DILI）;药物性肝损害的概况;Larrye D.（1995）;吴晓宁，等（2008）;夏愔愔、詹思延（2007）;肝损害的转归（8691例）;估算肝损害的发生率;Chan ED, et al（美国）;Palmero DJ, et al(Argentina);Nathanson R, et al;Torun T, et al(Turkey);Shin SS, Pasechnikov AD, et al(Russia,2007);诱导肝损害的抗结核药物;抗结核药物致肝损害的发生频率;Steele MA, et al (1991);Yee D, et al (2003, Canada);抗结核药物致肝损害的 发生频率1%-10% 印度 8-10% 美国 1% UK 4% 西班牙 2.6-3.3%;1994-1996年英国报告;抗结核药物致肝损害的发生频率19%（376/1984）;危险因素;Jaime等报告;药物性肝损害发病机制;药物性肝损害分类（按发病机制）;药物性肝损害分类（按发病机制）;肝内蛋白复合物 可溶性抗原 1)自身抗体－自身免疫性肝炎 肝内变态反应→2)ADCC 3)炎性介质（肝细胞凋亡和坏死）;中毒性药物性肝损伤的机制(1);中毒性、药物性肝损伤的机制(2);氧自由基(oxygen free radicals, OFRs);OFR与蛋白质—SH反应;细胞色素P450酶系（CYP-450）;肝药酶(1);肝药酶(2);脂质过氧化反应（peroxidation）(1);脂质过氧化反应(2);脂质过氧化(3);ATD肝损害机制;异烟肼致肝损害机制 ;NAT2 快型→ NAT2多，活性强→单乙酰肼↑↑ →肝损害重 NAT2 慢型→ NAT2 少，活性低→单乙酰肼↑ →肝损害轻;INH 300mg 口服后;;;利福平致肝损害机制;Ohno M, et al (Japan);Gronhagen-Riska C, et al(芬兰）;Gurumurthy P, et al（美国）;Huang ys,et al（台北）;Huang YS, et al (Taiwan) 318例HRZE治疗 38例发生ATD肝炎;肝脏谷胱甘肽转移酶存在多种组织特异性表达同工酶;Roy, B, et al (India);Surendra K, et al（印度） 346例接受抗结核治疗 56例发生药物诱导性肝炎; 鉴别诊断;药物性肝损害的特征;自身免疫性肝炎;结语;谢 谢;*