抗炎保肝在肝炎肝硬化治疗中的作用PPT课件.ppt

熊去氧胆酸（UDCA） 促进内源性胆酸排泌，改变BA的组成，增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有毒性胆酸的毒害，阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胞凋亡。 PBC患者唯一有效的药物 * * S-腺苷蛋氨酸 (SAMe) 腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷经腺苷蛋氨酸合成酶催化生成。 在肝细胞转甲基和转硫基两个重要的生化反应中起关键作用，体内50多种物质需要SAMe提供甲基。 在肝内，增加谷胱甘肽合成，增强抗氧化功能. 提高了肝细胞膜上的Na/K-ATP酶的活性，改善了胆汁分泌和流动，清除肝内胆汁淤积，改善肝功能。 * * 拮抗氧化应激 还原型谷胱甘肽(GSH）和N-乙酰半胱氨酸（NAC) NAC能刺激GSH合成，两者可提高细胞内GSH的生物合成，减轻氧化应激和脂质过氧化反应。 NAC可特异性应用于对乙酰胺基酚引起的急性肝功能衰竭的治疗。 GSH和NAC不良反应偶可见：恶心、呕吐、头痛及皮疹发生，停药后可消失 * * 抗炎及抗纤维化 水飞蓟素制剂 通过抗脂质过氧化反应维持肝细胞膜的流动性、增强肝细胞对多种损伤因素的抵抗力，直接抑制各种细胞因子对肝星状细胞的激活作用，从而达到抗肝纤维化作用。 * * 保肝药物的临床疗效 保肝药物作为肝病患者综合治疗的重要组分，目前已被广泛用于各种肝病的辅助治疗； 保肝药物品种繁多，保肝机制非常复杂，合理选择保肝药物不仅可以最大地程度上发挥保肝作用，而且可以减少不必要的用药； 保肝药物安全性好，且可能起到保肝降酶退黄和抗纤维化之效。 * * 选择保肝抗炎药物的原则 不宜同时应用过多特别是同类抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及药物间相互作用 应按照循证医学的原则选用，以提高疗效 用药期间应定期观察患者的症状、体征和肝功能变化，必要时及时调整用药方案 部分药物有一定不良反应，用于肝衰竭时尤应谨慎并注意 肝脏炎症及其防治专家共识 中国实用内科杂志 2014,34（2）：152 * * 总 结 肝脏炎症和肝细胞损伤是各型慢性肝病及肝硬化的共同病理基础。 ALT是评价肝脏炎症和肝细胞损伤的主要指标；但肝脏慢性低度的炎症和纤维化需全面评估。 保肝药物的临床应用需根据疾病类型和进展选择合适类型。 * * * Thanks * * . * . 肝细胞损伤机制及抗炎保肝药物的临床应用 上海交通大学医学院附属仁济医院 消化内科 华静 * * 主要内容 肝脏炎症和肝细胞损伤是各类慢性肝病进展的共同病理基础 正确认识肝脏炎症同ALT之间的关系 抗炎保肝药在慢性肝病治疗中的地位及重要性 1 * * 肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础1 随着炎症加重，肝脏疾病最终可进展为肝硬化和肝癌2 肝脏炎症是各类慢性肝病进展的共同病理基础 5年发生率12-25% 5年发生率6-15% 5年发生率 20-30% 肝癌 正常肝脏 肝衰竭 王宇明. 中华肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77. Adapted from EASL Consensus Statement. J Hepatol. 2003; 39(s1):s3-25. 肝硬化 肝脏炎症 肝纤维化 肝病发展进程 * * * 肝细胞损伤机制 病原因素（病毒、酒精等） 氧应激（活性氧自由基、细胞色素P450活化） 线粒体损伤 细胞因子网络 微循环障碍 异常的免疫反应 正常肝脏 肝纤维化/肝硬化 * * 炎症是各类慢性肝病进展的主要原因 王宇明. 中华肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77 Adapted from EASL Consensus Statement. J Hepatol. 2003;39(s1):s3-25 Gressner OA, et al. Comp Hepatol. 2007;6:7 HBV,HCV 感染 肝硬化 肝纤维化 静脉回 流受阻 寄生虫 酒精ASH 药物毒性 酒精性 脂肪肝 肝细胞受损 加密基因 自身免疫性攻击 胆汁淤积 代谢性疾病 介质 细胞募集 HSC活化 肝星状细胞 肌成纤维细胞 骨髓纤维细胞 单核细胞 MFB-pool增值 胶原↑ 弹性↑ 蛋白聚糖↑ 糖蛋白↑ 透明质酸↑ 原发性肝 细胞肝癌 肝硬化机制3 * * * 肝硬化发展的三部曲 3个相互联系的病理过程 * * * 主要内容 肝脏炎症是各类慢性肝病进展的共同病理基础 正确认识肝脏炎症同ALT之间的关系 抗炎保肝药在慢性肝病治疗中的地位及重要性 2 * * 各种病因引起的肝功能损伤 病毒性肝炎 酒精性肝病 自身免疫性肝病 非酒精性 脂肪性肝病 其他 药物性 肝损伤 ALT/AST SB,AKP,r-GT 1-姚光弼，主编，临床肝脏病学，第二版，上海；上海科学技术出版社 *