抗真菌药物课件PPT课件.ppt

1 侵袭性真菌感染 Invasive Fungal infection 顾鹏 2 一、真 菌 真菌（Fungus）——真核细胞型微生物 有细胞壁，无叶绿素 寄生或腐生方式生存 少数为单细胞，多数为多细胞 能进行无性或有性繁殖。 3 真 菌 4 二、真菌感染 条件致病菌 表浅部感染 真菌感染 深部感染 5 表浅部感染——甲癣 6 主要侵犯内脏器官和深部组织 白色念珠菌、曲霉菌 新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌、毛霉菌 侵袭性真菌感染（IFI） 7 四、抗深部真菌药 抗真菌药物的研究和应用，从上个世纪的发展情况来看， 大致可以分为以下几个阶段： 第一个发现并被用于临床的，为上个世纪30年代末从微生物发 酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素； 1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用； 1949年从微生物代谢产物中分离得到了制霉菌素； 1956年报道了两性霉素B的抗真菌活性； 1958年灰黄霉素被用于临床； 同年，上市了第一个唑类抗真菌药物； 1960年两性霉素B被用于临床； 1962年报道了氟胞嘧啶的抗真菌活性； 1969年咪康唑和克霉唑（局部）被用于临床； 8 1990～1992年氟康唑和伊曲康唑开始在美国使用； 1993～1995年报道了第二代三唑类抗真菌药物； 1995～1996年通过了第二个烯丙胺类药物特比萘芬， 以及通过了两性霉素B脂质体制剂； 1974年依康唑被用于临床； 1978年描述了阿莫罗芬； 1979年咪康唑制剂在英国上市； 1981年酮康唑口服制剂在美国通过； 同年第一个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验； 1987年开始研究开发多烯类药物的脂质体制剂； 1988年开始试验第一个棘白菌素类药物； 9 1997年通过了伊曲康唑口服溶液制剂； 2001年上市了第一个棘白菌素类药物卡泊芬净。 2002年美国首次上市伏立康唑。 2003年日本首先上市磷氟康唑。 2005年12月德国首先上市泊沙康唑。 2005年美国上市第二代棘白菌素类药米卡芬净。 2006年2月美国上市第三代棘白菌素类药阿尼芬净。 10 按结构分类 抗生素类：两性霉素B及其脂类制剂，制霉菌素 　　　　 咪唑类 ：酮康唑 吡咯类 　　　 　　　　三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等 棘白素类：卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净 11 按作用机制分 作用于真菌细胞壁： 卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净 作用于真菌细胞膜： 两性霉素B、制霉菌素 烯丙胺类（特比萘芬） 吡咯类 12 两性霉素B (AmB) Amphotericin B 商品名：两性霉素B注射液 规格：25mg 剂型：注射液 价格：57.00 社保类型：乙类 药房：住院药房 13 两性霉素B 14 两性霉素B-药效学 治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。 尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 抗菌谱广 部分曲霉属（土曲霉菌）对本品耐药。 皮肤和毛发癣菌则大多耐药。 对细菌、立克次体、病毒等无抗菌活性。 15 两性霉素B-药代动力学 几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。 本药在体液(除血液外)中浓度很低，本药在肾组织中浓度最高。 本药半衰期约为24小时,蛋白结合率为91%－95%。 可通过胎盘屏障 肾脏排泄缓慢，在碱性尿液中药物排泄增多。 不易被透析清除。 16 两性霉素B-用法与用量 1－5mg 根据全身反应 0.6－0.7 （0.02－0.1 mg/kg ） mg/kg 每日或隔日增加5mg 最高单次剂量不超过1mg/kg。 17 两性霉素B-不良反应 肾脏 低钾血症 恶性高热、寒战头痛、食欲不振、恶心、呕吐等。 肝脏 血液系统 心血管系统 神经系统 过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。 注射部位可发生血栓性静脉炎，外用可有局部刺激。 18 两性霉素B－用药须知 当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。 当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。 本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。 本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。 19 本药不可用NS稀释，因可产生沉淀，故应用5%GS稀释，浓度不超过1mg/ml。 本药静脉滴注前或静脉滴注时可给予小剂量（2至5mg）肾上腺皮质激素以减轻反应。 20 本药治疗如中断7日以上者，需重新从小剂量（0.25mg