抗抑郁药的使用廖晓飞PPT课件.ppt

氟哌噻吨美利曲辛(黛力新) 氟哌噻吨是一种噻吨类阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛是一种三环类双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。与阿米替林具有相同的药理作用，但镇静作用更弱。两种成分的复方制剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。 适应症：轻、中度抑郁和焦虑。神经衰落、心因性抑郁，抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及药瘾者的焦虑不安及抑郁。 用法用量： 成人：通常每天2片(0.5g/片)；早晨及中午各1片；严重病例早晨的剂量可 加至2片每天最大用量为4片。 老年病人：早晨服1片即可。 维持量：通常每天1片，早晨口服。 对失眠或严重不安的病例，建议减少服药量或在急性期加服轻度镇静剂。 不良反应：失眠为本品最常见的不良反应。此外，常见头晕、口干、便秘、疲劳等不良反应。还有出现胆汁淤积性肝炎的报道。 禁忌：①对美利曲辛、氟哌噻吨过敏者禁用； ②禁用于循环衰竭、任何原因引起的中枢神经抑制（如：急性酒精、巴比妥类或阿片类中毒）、昏迷状态、肾上腺嗜铬细胞瘤、血恶液质、未经治疗的闭角性青光眼。不推荐用于心肌梗塞的恢复早期、各种程度的心脏传导阻滞或心律失常及冠状动脉缺血患者。 ③禁止与单胺氧化酶抑制剂同时使用。 禁忌：③禁止与单胺氧化酶抑制剂同时使用。 美利曲辛与单胺氧化酶抑制剂，包括非选择性抑制剂、选择性单胺氧化酶-A抑制剂（如吗氯贝胺）及单胺氧化酶-B抑制剂（如司来吉兰）联合使用可能导致五羟色胺综合征。同其他三环类抗抑郁药一样，美利曲辛也不能用于正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者。停止服用非选择性单胺氧化酶和司来吉兰14天后，以及停用吗氯贝胺至少1天后才能开始使用本品治疗。 3、选择性5-羟色胺再摄取抑制药 (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 氟西汀 Fluoxetine 帕罗西汀 Paroxetine 舍曲林 Sertraline 氟伏沙明 Flovoxamine 西酞普兰 Citalopram SSRIs 代表药： 抗抑郁药的 “五朵金花” 艾司西酞普兰 Escitalopram 第六朵“金花” 作用机制：5-HT是一种在哺乳动物大脑皮质层及神经突触内含 量很高的单胺型神经递质。在外周组织，5-HT是一种强血管收缩 剂。5-羟色胺转运体(5-HT transporter,5-HTT)可将5-HT 再摄取 ，降低细胞外5-HT 的浓度，从而调节神经信号传导。SSRIs对5- HTT具有高亲和力和高选择性，抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加 突触间隙内5-HT的浓度，提高5-HT能神经的传导。还可促进5-HT 的功能，改善神经运动。 3.1 SSRIs有相似的药效学特性 安全性：SSRIs对α和β肾上腺素能受体亲和力低，对M 受体、 H1受体、GABA受体几乎无亲和力，对心脏快钠通道也没有亲和性。 因而，对心血管系统影响（心动过速、心悸、体位性低血压、 头晕等）小；对多巴胺受体亲和力低，因而无锥体外系的副反应 （震颤、共济失调等）；对组胺受体亲和力低，因而无镇静样副 反应、对患者的认知和精神运动性活动无损害（低血压、镇静 、 头晕 、 体重增加等）；对胆碱能受体亲和力低，因而抗胆碱能 方面的副反应（口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿潴留等） 很少。 实验证明从抑制 5-HT 作用强度看，帕罗西汀和舍曲林最强，强于西酞普兰和氟西汀。 5个品种对抑郁症患者疗效大体相当。用药后2-4周起效。 SSRIs为一类脂溶性药物，较易透过血-脑屏障，可与 血浆蛋白高度结合，且所有的SSRIs都在肝脏代谢，由肾脏 排泄。 3.2 SSRIs各药的药代动力学有显著差异 表1 SSRIs的药代动力学参数 参数 舍曲林 氟西汀 氟伏沙明 帕罗西汀 西酞普兰 自身抑制 半衰期 单剂量 多剂量 达稳态血药浓度时间 (天) 血药浓度和剂量成正比关系 无 33小时 33小时 6-7 是 是 1.9天 5.7天 30-60 无 轻微 15小时 22小时 3-5 轻微 是 10小时 21小时 4-5 无 无 26小时 26小时 4-5 是 3.3 SSRIs适应证 适应证 各种不同类型和不同严重程度抑郁障碍、非典型抑郁 TC