抗乙肝病毒核苷类药物比较PPT课件.ppt

抗乙肝病毒核苷（酸）类药物的比较;Date;背景介绍;一、结构分类 ;二、药代动力学比较;;三、疗效比较;核苷类药物和核苷酸类药物分子结构和分子量大小不同，因此肾脏对两类药物的清除率也不一样;核苷酸类药物治疗相关肾脏损伤及骨病发生机制;摄入; NAs相关范可尼综合征主要见于ADV治疗患者， 在TDF治疗患者中也有少量个案报道。就发生时间而言， 范可尼综合征多发生于ADV或TDF治疗＞4年以上的患 者。大部分患者在将抗病毒治疗药物由ADV或TDF换用 ETV等后病情可缓解。;TAF;TAF的半衰期比TDF明显延长，只需不到1/10的剂量即可抗 病毒。血浆中TAF代谢释放的TFV浓度更低，肾小管的TFV 暴露也更低，大大提高了TAF的肾脏安全性，降低了基于肾 小管损害而发生的低磷骨病的风险。;Agarwal K等人进行的Ⅲ期临床试验中，将873名HBeAg-e阳性的患者随机分为两组;;既往核苷类似物暴露的患者，推荐TAF 患者eGFR50 ml/min时，ETV应调整剂量； 肌酐清除率（CrCl）≥15ml/min的成人或青少年（年龄12岁以上或体重至少35kg）, 或CrCl15ml/min接受透析的患者，使用TAF无需调整剂量。 肌酐清除率＜15mL/min或肾脏透析患者不建议服用TAF;乳酸酸中毒;周围神经病及肌损伤;药物;核苷和核苷酸类药物耐药是一个极为重要的问题，一旦患者 发生耐药，会增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌的风险，增 加长期治疗的医疗成本;LAM;;六、特殊人群的应用;儿童患者;小 结;1.Hwang HS, Park CW, Song MJ. Tenofovir-associated Fanconi syndrome and nephrotic syndrome in a patient with chronic hepatitis B monoinfection[J]. Hepatology, 2015, 62 (4) :1318-1320. 2. Murakami E，Wang T，Park Y，et a1．Implications of efficient hepatic delivery by tenofovir alafenamide(GS-7340)for hepatitis B virus therapy[J]．Antimicrob Agents Chronicle，2015，59(6)：3563—3569. 3. Buti M, Gane E, Seto WK, et al.Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of patients with HBeAg- negative chronic hepatitis B virus infection: a randomised, double-blind,phase 3,non-inferiority trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2016, 1: 196-206. 4.Agarwal K, Fung S, Seto WK, Lim Y, Gane E, Janssen H, Sharma M, et al. A phase 3 study comparing tenofovir alafenamide (TAF) to tenofovir disoproxil fumarate (TDF) in patients with HBeAg-positive, chronic hepatitis B: efficacy and safety results at week 96.Journal of Hepatology 2017;66 (suppl 1):S478. 5. Brunetto M, Lim YS, Gane E, Seto WK, Osipenko M, Ahn SH, Janssen HS, et al.A Phase 3 Study Comparing Tenofovir Alafenamide (TAF) to Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) in Patients With HBeAg-Negative, Chronic Hepatitis B (CHB): Efficacyand Safety Results at Week 96. Journal of Hepatology 2017;152 (suppl 1):S1086. ;thank you! 请批评指正;