抗凝血药和抗血小板药PPT课件.ppt

（3）鉴于长期应用低剂量阿司匹林的患者前3个月内胃肠道不良反应的发生率最高，故建议在此期间联合应用上述抑酸剂及胃黏膜保护剂，此后应注意随访，按需服用。 （4）对于发生溃疡出血，潜血阳性患者，需暂时停止服用阿司匹林直至溃疡愈合，在溃疡治愈8周后可恢复抗血小板治疗。同时加用抑酸剂及胃黏膜保护剂。 武警医学院附属医院 * 武警医学院附属医院 * - * k * * 抗凝血药主要分类： 1、凝血酶间接抑制剂，包括：主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药，主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药 2、凝血酶直接抑制剂 3、维生素K拮抗剂—口服抗凝血药 4、体外抗凝血药 武警医学院附属医院 * 凝血酶间接抑制药 一、主要依赖ＡＴⅢ的凝血酶抑制药 肝素　 （一）药理作用 １.抗凝作用：通过以下途径，延缓和阻止纤维蛋白形成。 （1）抗凝血酶作用：使AT-Ⅲ构型改变，加速AT-Ⅲ对凝血酶的中和。 （2）中和活化的因子Ⅺa、Ⅹａ和Ⅸa：不同分子量的肝素组分具有不同的酶抑制作用。8个或8个以上单糖 加速AT- Ⅲ与Ⅹa相互作用，对凝血酶无作用，而含16个或16个以上单糖残基的较大寡糖，既加速AT- Ⅲ 与Ⅹa的作用，也加速AT- Ⅲ 与凝血酶、Ⅸa的结合→分离LMWH。 ２.对血小板的作用：促进血小板聚集。肝素分子上有两种结合部位，分别对AT- Ⅲ和血小板有亲和力。HMW-H有足够部位与血小板作用，引起血小板功能改变，导致出血副反应，而LMW-H分子量小，引起血小板功能障碍的作用减弱，故引起出血的副反应较少。 3.肝素的其他作用： （1）促纤维蛋白溶解； （2）防止血管内皮损伤； （3）降低血粘度； （4）增强血管对白蛋白及红细胞的通透性； （5）其他：抑制血小板源生长因子促平滑肌增殖作用，抑制补体激活，抑　　制醛固酮分泌等。 　 * （二）药代动力学 单次静脉注射平均半衰期60min，抗凝作用持续2~6h，皮下注射3~4h血浆浓度达高峰，作用维持12h。 （三）适应症和禁忌症 适应症： （1）防栓：预防外科大手术后和有血栓前状态的患者血栓形成； （2）治栓：血管疾病如DVT、动脉栓塞、肺栓塞、DIC等，其他疾病如急进性肾小球肾炎、急性心梗、脑血栓等。 禁忌症： （1）出血性疾病或有出血倾向者； （2）活动性溃疡病； （3）妊娠和产后、脑外科术后； （4）严重心、肝、肾功能不全或有恶液质者； （5）活动性肺结核、尤其并发空洞者； （6）细菌性心内膜炎患者； （７）有过敏性疾病或哮喘史者慎用；对口服抗凝药或抗血小板药者，如阿司匹林、低分子右旋糖酐等应慎用。 * （四）不良反应 1.出血：最常见、最重要并发症，发生率8-33%，与剂量 过大、老年、心衰、肝功能不全、手术或创伤有关； 2.血小板减少：一过性：静注后不久，数小时恢复，可能 是肝素引起一过性血小板聚集，停滞在某些区域所致； 持久性：分中度减少和严重减少，可伴血栓形成，可能 为体内抗体损伤血小板和内皮细胞所致，及时停药可望 恢复，LMW-H这种并发症较少； 3.骨质疏松：少见，一般在大剂量用药6个月以上，绝经 期妇女使用应注意； 4.血浆AT- Ⅲ水平下降：可导致肝素抗凝作用逐渐失效， LMW-H不引起AT- Ⅲ水平下降； 5.过敏反应：由于制剂不纯所致，表现为轻度支气管痉挛 流泪、鼻炎、荨麻疹等，纯化制剂发生率少于1%。 * 低分子量肝素 （一）药理作用 1、抗血栓形成作用比肝素强，抗凝作用比肝素弱； 2、抗栓和抗凝作用时间比肝素长； 3、对血小板的作用比肝素弱； 4、促进内皮细胞释放抗凝物TFPI的作用和肝素相同； 5、增强纤维蛋白溶解作用和肝素相同。 （三）适应症和禁忌症 适应症： 1、预防（特别外科手术后）和治疗静脉血栓，血小板减少症； 2、用于血液透析和体外循环的抗凝及停用肝素或华法林后的抗凝治疗。 * 禁忌症： 1、对本药过敏或体外凝集反应呈阳性、血小板减少症、急性细菌性心内膜炎、活动性出血性疾病及孕妇禁用； 2、与非甾体类抗炎药、水杨酸类、口服抗凝药同时应用时可增加出血的危险，应慎用； 3、对胃十二指肠溃疡、严重肝或肾疾病、严重高血压、视网膜血管病变、流产危险等要特别慎用。 不良反应： 1、出血：但出血的危险性可能叫肝素少； 2、血小板减少症； 3、其他：低醛固酮血症伴高钾血症、皮肤坏死、过敏反应和暂时性转氨酶升高等。 * 二、主要依赖肝素辅因子Ⅱ的凝血酶抑制药 硫酸皮肤素 广泛存在于动物组织中，常为肝素生产过程中的副产品，是一类正在开发的药物。起抗凝作用较弱，通过肝素辅因子Ⅱ使凝血酶失活。可静脉注射或肌内注射。抗凝血酶原作用比肝素强10倍，对由凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用。主要用于防治手术