抗认知功能障碍药物的安全性PPT课件.pptx

抗痴呆药物的安全性; 痴呆是一种以认知功能缺损可涉及记忆、执行、学习、定向、理解、判断、计算、语言、视空间等，干扰日常生活能力或社会职业功能，在病程某一阶段有精神、行为和人格异常。;N;药物分类;1 胆碱酯酶抑制剂 治疗轻中度AD的一线药物（A级推荐） 2 兴奋性氨基酸受体拮抗剂 明确诊断为中重度AD患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀合用（A级推荐） 3 中药干预 银杏叶制剂或鼠尾草提取物可能对治疗AD有效，尚待进一步验证（专家共识） 4 其他药物和干预 轻中度AD???者可以选用尼麦角林、尼莫地平、吡拉西坦、奥拉西坦、维生素E等（专家共识） ;;PDD DLB;其他类型痴呆; 脑内乙酰胆碱含量与记忆密切相关， AchE-l主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性阻止、延迟内源性乙酰胆碱(Ach)降解，增强Ach对脑胆碱受体的作用，提高胆碱神经功能。 ;AChE抑制剂;多奈哌齐;对乙酰胆碱酯酶的选择性： 脑：血浆为7：1 左右 低剂量对心脏和小肠无明显影响 心脏存在高浓度丁酰胆碱酯酶;对心脏影响;对血压的影响;如何避免; 属氨基甲酸酯类化合物，与乙酰胆碱结构类似。 与乙酰胆碱酯酶形成复合物，使该酶抑制，直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。 艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶，尤其对海马及皮层有高度的选择性，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状，且耐受性好。;提示： 起始剂量1.5mg bid，最大剂量6mg bid 调药间隔2W 每日随早餐和晚餐一起服用 禁用于严重肝脏损害的患者 胃肠道反应常在初始阶段与加量期，女性男性。可考虑tid服用;?常见?内分泌代谢:体重降低(男性26%,女性,18%,)?肠胃:腹痛(13%)、腹泻(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),恶心(29%到47%)、呕吐(13%到31%)?神经:衰弱(4%到6%),头晕(6%到21%)、头痛(4%到17%),震颤(4%到23%) ?严重?心血管:心房颤动(1%),房室传导阻滞(1%),心肌梗死(1%), 病窦综合征(1%)?内分泌代谢:低钾血症(1%),低钠血症(1%)?肠胃:胃肠道出血(1%),咯血(1%),黑便(1%),胰腺炎(1%),直肠出血(1%),兴奋胃肠道迷走神经至胃酸分泌增加！！ ?神经:脑血管意外,颅内出血(1%),癫痫发作(1%),TIA(1%)?眼科:青光眼(1%)?精神:自杀行为?肾:急性肾功能衰竭(1%)?呼吸:支气管痉挛(1%) 诱发或加重尿路梗阻，加重哮喘和慢性阻塞性肺疾病，诱发癫痫发作，引起或加重睡眠障碍;石杉碱甲Huperzine A;石蒜科生物碱，选择性竞争乙酰胆碱酯酶 服用方法： 起始剂量为5 mg，2次／d，1周后可改 为一次10 mg，2次／d，餐后服用。 不良反应： 主要为胆碱能性质的，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，以治疗开始的2周～3周多见，以后逐渐消失，由于胃肠道不良反应发生率较高，导致中途停药率高 。 严重肝肾功能不全患者禁用。;?;谷氨酸;谷氨酸的作用;;NMDA 受体的作用;;正常谷氨酸能神经传导 – I;突触活化 从突触前神经元释放的谷氨酸导致突触内的一过性浓度升高 由于非NMDA谷氨酸受体的活化，突触后细胞膜变为去极化状态 去极化使Mg2+ 离子以电压敏感性作用的形式离开NMDA受体 Ca2+ 流入突触后神经元细胞内 细胞内信号转导瀑布被启动;;谷氨酸在AD兴奋毒性中的作用;AD的谷氨酸能传导 – I;AD的谷氨酸能传导 – II;用美金刚治疗AD的谷氨酸能传导– I;美金刚使突触信号检测恢复 谷氨酸的释放导致突触内的谷氨酸水平一过性升高（微摩级） 已经部分去极化的突触后细胞膜进一步去极化 美金刚从离子通道上一过性脱离 Ca2+ 离子流入突触后神经元内 升高的Ca2+ 离子水平启动信号转导瀑布，促进LTP形成，缓解痴呆症状;;;服药方法：每日最大剂量20mg。为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量， 具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日两次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg（每次一片，每日两次）。 美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。;常见：幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。 少见：也有心衰、暂时性心肌缺血、共济失调、运动障碍、贫血、眩晕、焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。一般较轻, 停药后大多可迅速消失，饮酒可加重不良反应。 胃肠道:便秘(3%