抗凝药物的管理 神经内一科 杜月坛 概念 抗凝药物: 是通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程的药物。 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 静脉 肺动脉栓塞 (PE) 血凝块移行至肺脏并发生嵌顿 大多数血凝块为深静脉血栓 深静脉血栓 (DVT) 是下肢深静脉中形成的血栓 风险因素包括: 血管损伤 血流淤滞 血液高凝状态 动脉 房颤(AF)可引起血栓形成,然后移行到脑部 AF 使发生中卒中的风险上升 卒中 DVT + PE = 静脉血栓栓塞性疾病( VTE) 急性冠脉综合征 (ACS) 包括不稳定 性心绞痛以及心梗MI – 凝血系统激活参与此过程 急性冠脉综合症 血栓形成是很多疾病的重要环节 ATIII + Xa + IIa (1:1 ratio) 普通肝素 1930s ATIII + Xa 静脉间接 Xa抑制剂 2002 IIa 口服直接 凝血酶抑制剂 2004 ATIII + Xa + IIa(Xa IIa) 低分子量肝素 1980s II, VII, IX, X(Protein C,S) 华法林 1940s Xa 口服直接 Xa抑制剂 2008 IIa 静脉直接 凝血酶抑制剂 1990s 抗凝药物的发展史 抗凝血药的种类 华法林 *是一种间接抗凝药物,是双香豆素类抗凝药。 *应用于血栓性疾病,房颤,预防血栓栓塞事件。 *增加VitK的摄入能减弱华法林的抗凝作用。 *易受食物、药物的因素影响,起效、失效时间长, 治疗窗口窄,需频繁监测凝血功能。 低分子肝素 * 低分子肝素, 是20世纪70年代发展起来的一种 新型抗凝药物。与普通肝素相比,具有生物利用 度高、抗栓作用强、出血不良反应少等优点, 因此, 在临床上的应用越来越广。 * 临床常用剂型: 用药途径及部位 上臂三角肌下缘 注射范围小 皮下脂肪层相对薄 皮下组织菲薄 肌层毛细血管丰富 皮下脂肪多 注射面积大 毛细血管相对少 皮下温度恒定 药物吸收快 不受运动的影响 易刺入肌肉层 刺破后易形成深部血肿 腹部 途径 皮下注射 部位 腹部位置的选择 为腹部脐上5cm至脐下5cm为上下边界,左右为锁骨中线内外5cm范围(避开脐周1-2cm) 有规律地交替注射 2次注射点间距2cm 注射时避开皮肤破损处,手术瘢痕及有斑或痣的部位。 注射方法 5-6cm提起腹壁皮肤形成皱褶 不需排气,垂直进针 注射10S,再等待10S 以3个手指轻按压注射部位,垂直拔针,拔针时保持注射姿势 按压皮肤下陷1-2cm为宜,时间>5min。 不良反应 *皮下出血 *疼痛 *皮下血肿、硬结 *皮下坏死 肠溶阿司匹林 作用: *小剂量阿司匹林(50-300mg/d)具有抗血小板作用 *中等剂量阿司匹林(300mg-3g/d)具有解热镇痛效应 *大剂量阿司匹林(>4g/d)具有消炎及抗风湿作用 副作用: *胃肠道不适 *增加出血的风险 *诱发支气管哮喘的发作 用药原则: *抗血小板:需每日坚持服药 *血药浓度:阿司匹林口服30-40min血浆浓度达到高峰,1h出现抑制血小板聚集作用,但肠溶制剂需3-4h血浆浓度才达高峰。阿司匹林是可以胃吸收的,所以若为达到速效,服药肠溶制剂时,应嚼碎服用(不符合溶栓适应症且无禁忌症的缺血性脑卒中应在发病后尽早给予阿司匹林口服150-300mg/d(I级推荐 ), 急性期后改为预防剂量50-325mg/d。 )。 *服药时间:饭前服用,可减少食物对药物的影响,以利于药物顺利通过胃而快速到达肠道,更快地发挥作用。心脑血管事件多发于凌晨和上午,血小板也是在夜间到凌晨生成活跃;其次夜间人体活动少,血液黏稠,血流减慢,血小板易于聚集,认为夜间睡前服用好。但是抗血小板作用贯穿血小板的整个生命周期,而血小板再生的周期要一周左右,长期服用后体内的有效血药浓度是相对恒定的,对于长期用药的患者,早晚服药差异不大。 氯吡格雷 * 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。 * 作用:预防早期卒中(研究表示氯吡格雷联合阿司匹林双重抗血小板治 疗小卒中或TIA优于阿司匹林单抗治疗 ) 抗血栓治疗 急性心肌梗死的介入治疗 * 就餐结束前或与食物同服可降低 对胃的刺激程度。 :2012脑梗死治疗指南 新型抗凝药 利伐沙班 利伐沙班是抗凝药研发的里程碑,全球第一个口服直接xa 因子抑制剂。 优点: 1、治疗窗宽 2、口服快速吸收,2-4h达高峰,可直接固
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