抗凝与抗血小板治疗课件.ppt

. * 【PGI2与TXA2 】 PGI2 能激活腺苷酸环化酶，迅速增加血小板内 cAMP 浓度，降低血小板的敏感性。 ADP、TXA2、肾上腺素和凝血酶等可使cAMP 水平降低而诱导血小板的聚集 PGI2是TXA2 生理对抗剂 * 【抗血小板治疗】 以抗血小板药物抑制血小板黏附、聚集以及释放等。 根据作用机制可分为： ① 抑制血小板代谢的药物 ② 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 ③ 凝血酶抑制药 ④ GPⅡb/Ⅲa受体阻断药 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * 3.1 抑制血小板代谢的药物 * 【药理作用】 3.1.1环氧酶抑制药 阿司匹林（Aspirin） 对血小板和血管内皮中COX 均有抑制作用可使TXA2 合成减少 血小板中COX 对阿司匹林的敏感性明显高于血管内皮中的 COX 防治血栓形成应当使用小剂量，每日口服50～75 mg （ 300mg以下 ） 小剂量主要抑制血小板中的COX而使TXA2 合成减少 大剂量则同时抑制TXA2 和PGI2 合成 * 【药理作用】 3.1.2 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻 断药 利多格雷（ridogrel）奥扎格雷（ ozagrel ） 强大的TXA2合酶抑制药，并具中度的TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓作用比水蛭素及阿司匹林有效。 * 【药理作用】 3.1.3磷酸二酯酶（PDE）抑制药 双嘧达莫（dipyridamole） ① 抑制PDE活性，增加细胞内cAMP含量。 ②激活腺苷活性，引起腺苷酸环化酶激活，使cAMP增多。 ③ 增强PGI2活性，促进血管内皮细胞PGI2生成。 * 3.2 阻碍ADP介导的血小板活化的药物 * 【药理作用】 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的黏附反应。 ② 抑制ADP诱导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维酶原结合位点的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板作用。 氯吡格雷（clopidogrel ） 噻氯匹定的乙酸衍生物 ，比噻氯匹定的抗血小板活性高６倍 * 3.3 凝血酶抑制药 * 【药理作用】 凝血酶是最强的血小板激活剂。 根据药物对凝血酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发挥抗凝血酶作用。 . . . . . . . . . . . . . . * 抗凝与抗血小板治疗 * 目录 一 概述 二 抗凝治疗 三 抗血小板治疗 四 新进展 * 目录 一 概述 二 抗凝治疗 三 抗血小板治疗 四 新进展 * 一 概述 血栓形成有三个主要因素： （1）血管壁改变，如内皮细胞损伤、抗栓功能减弱等； （2）血液成分改变，如血小板活化、凝血因子激活及纤维蛋白形成； （3）血流改变，如血流缓慢或停滞。 * 【血栓形成相关因素】 血小板和凝血因子是血栓形成的必须物质，其功能激活是高凝状态的表现。 纤溶活性对血栓的结局起着重要的作用。 血流是影响血栓性质的主要因素。 静脉血栓/红色血栓 动脉血栓/白色血栓 心脏附壁血栓 * 【血栓类型与治疗选择】 动脉系统血流快，内皮细胞损伤后，血小板粘附、聚集形成反映平台形成动脉血栓 抗血小板治疗 静脉系统血流慢，血栓形成对血小板依赖小 抗凝治疗 心脏腔内血流冲刷力介于动静脉之间，依赖程度亦然，更倾向于静脉 抗凝为主 * 【药物类型】 1.抗凝血药 肝素、低分子量肝素及香豆素类 2.抗血小板药 （1）抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药：阿司匹林 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药：奥扎格雷 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫 （2）阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定、氯吡格雷 （3）凝血酶抑制药：阿加曲班、水蛭素 （4）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药：替罗非班 * 目录 一 概述 二 抗凝治疗 三 抗血小板治疗 四 新进展 * 【抗凝治疗】 以抗凝血药物通过干扰机体的生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的治疗手段。 临床上应用于防止血栓形成和已形成血栓的进一步发展。 * 【抗凝系统】 血浆中抗凝物质包括 抗凝血酶III（antithrombin III，AT-III） 抗凝蛋白质（蛋白C、蛋白S、血栓调节蛋白、肝素辅助因子、组织因子通路抑制剂等 ） AT-III是血浆中最重要的抗凝物质 主要由肝脏合成 丝氨酸蛋白酶的抑制剂：所含精氨酸残基作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子IIa，VIIa，IXa，Xa，和XIIa等，结合后