昆医分生昆医分生基因诊断2.ppt

第二部分： 基因检测与分子诊断;基因组: 生命的蓝图;未得病先吃药基因组医学家Venter博士从自己的基因组看未来;;2009--新一代测序技术; 基因诊断:是从基因水平阐明疾病的病因所在，是属于全新内容、全新技术和全新概念的实验室诊断方法 。 它是以DNA和RNA为诊断材料，通过检查基因的存在、缺陷和表达异常，对人体健康状态和疾病作出诊断的方法和过程。; 基因诊断的基本原理: 是通过检测DNA或RNA的结构变化、量的多少及表达功能是否正常，以确定被检查者是否存在基因水平的异常变化，以此作为疾病确诊的依据。 基因诊断的临床意义： 在于可以对疾病作出早期、确切的诊断，可以确定个体对疾病的易感性以及疾病的分期分型、疗效监测、预后判断等。 近十年来，基因诊断技术已逐步成为实验诊断的常规技术，基因诊断的原理和技术已广泛应用于临床各个学科领域，包括遗传学、传染病学、肿瘤学、血液学、免疫学以及法医学等领域。;基因诊断的基本方法 ;基因诊断中常用的分子生物学技术 ;遗传性疾病基因诊断 ;基因诊断在遗传性疾病中的临床应用;感染性疾病的基因诊断;肿瘤的基因诊断 ; 基因检测与肿瘤分子靶向治疗;;;Ras 基因的研究背景;Ras基因属于GTase超家族，它包括三个功能基因：H-ras、K-ras和N-ras， K-ras基因位于人类染色体12p，编码一种具有GTP酶活性的小G蛋白，分子大小约35kb，是表皮生长因子受EGFR功能信号的下游分子，在膜受体到腺苷环化酶信号转导中起重要作用。ras蛋白通常在以活性的ras-GTP和无活性的ras-GDP两种结合状态间转化。 ; 90%的K-ras基因突变位于2号外显子的第12和13密码子位点， 1%-4%为61和146密码子突变。 ;K-ras基因突变与结直肠癌的关系密切;Distribution and frequency of k-ras Mutations ;2008年6月,CRYSTAL、OPUS等研究在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报道,KRAS基因状态与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂疗效有直接的关系,目前KRAS基因检测被写入最新版(2008年第3版)《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。???? 新指南传递给广大医师和患者这样两条重要的信息,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态,二是只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂如西妥昔单抗和帕尼单抗(包括单药或与化疗联合)治疗。???? 美国乔治敦大学马歇尔(Marshall):在结直肠癌的治疗中,“KRAS改变了一切(KRAS Changes Everything)!”???????;K-ras基因检测在结直肠癌诊治中的重要性;相关基因检测进展亮点 APEC-Kras-中国区中心实验室 ;K-ras基因检测的临床意义;????;K-ras基因exon2-codon12G/A(Gly12Asp);;