流行性感冒规范化诊治疗 .pptVIP

问题三 流感----人、禽、畜共患 禽流感(Avian Influenza)1878年首次意大利报道,1900年从鸡分离到病毒,称真性鸡瘟病毒(FPV) 1923年引入美国,直至1929年 1955年证实其是A(甲)型流感病毒 最严重:1997年香港 波及最广:2003年荷兰 禽流感可感染禽、鸟、人、猪、马、水貂、海洋哺乳动物。感染人亚型已有H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、 H7N9,H10N8,其中H5N1病情最重、病死率高,故命名为高致病性H5N1 * 报告提纲 流感早期诊断的重要性 流感、人禽流感概况 流感病毒生物学特性 1 2 3 4 流感特异性病原学治疗 * 正粘液病毒科,单股RNA病毒 甲(A)、乙(B)、丙(C)3个型别,分别于1933、1940、1947年被发现 病毒外层脂质包膜表面有2个糖蛋白 血凝素(hemagglutinin, H),16个亚型,人类最常见是H1~3亚型 神经氨酸酶(neuraminidase, N),9个亚型,人类最常见是N1~2亚型 病毒内层包膜有基质蛋白M1,甲型流感病毒还独有基质蛋白M2 流感病毒生物学特性 * 流感病毒的结构 血凝素HA(H1-H16) 神经氨酸酶NA(N1-N9) M2离子通道 核酸 包膜 基质蛋白 核心 * 基质蛋白M2 甲型流感病毒所特有,是H+通道,在甲型流感病毒复制起始时期,H+经M2通道进入病毒体内,PH降低,促使M1基质蛋白与核糖核苷蛋白(RNP)解离,RNP进入细胞核,起动复制过程 流感病毒所有RNA的合成,包括转录和复制是在被感染细胞的核内完成的 流感病毒生物学特性 * 流感病毒的生命周期 原发感染 传播 细胞死亡和炎症 流感症状 通过咳嗽或喷嚏形成的含病毒的水滴进行传播 病毒复制峰值 病毒滴度 症状严重程度 时间（天） 症状快速出现 病毒滴度及症状严重程度 高度传染性,感染数小时内开始复制; 潜伏期2天,携毒者向周围人群传播; * 血凝素HA与细胞表面唾液酸相接 脱壳 在细胞核复制、合成 出芽 NA作用下释放、扩散 流感病毒的复制循环 神经氨酸酶 血凝素 * 问题四 流感病毒抗原极易突然变异 * 抗原漂移(antigenic drift) 随机变异,变异小而频繁,抗原性不变 抗原转变(antigenic shift) 抗原替换,＞50%糖蛋白结构重组,抗原性改变,出现新亚型病毒株,往往造成流行 问题四 流感病毒跨种群的基因重组 * 人与禽流感病毒 禽是流感病毒的 “基因库 ” ,与人类流感暴发流行紧密相关 1918年人H1N18个亚型基因片段与禽H1N1毒株高度同源,基因整合是在猪身上完成的 1957年人H2N2是鸭H2N2毒株与人H1N1毒株重配而成(HA、NA、PB1 3个基因片段与野鸭H2N2同源,另5个基因片段与1918年人H1N1同源) 流感病毒跨种群的基因重组 * 人与禽流感病毒 1968年人H3N2是禽H3N2与人H1N1重配而成 (HA、PB1 2个基因片段与禽H3N2同源,余6个基因片段来源于1918年人H1N1 / 1957年人H2N2 ) 1977年人H1N1与1957年前流行的人H1N1一致,是再重现？并与H3N2同时流行 新型流感 H7N9 病毒产生的两次重配过程 * Aiping Wu,Chunhu Su,Dayan,et al、 Sequential Reassortments Underlie Diverse Influenza H7N9 Genotypes in China、 Cell Host Microbe, 19 September 2013; DOI:10、1016/j、chom、2013、09、001 报告提纲 流感早期诊断的重要性 流感、人禽流感概况 流感病毒生物学特性 1 2 3 4 流感特异性病原学治疗 * 及时、正确地诊断流感关于获得最佳的治疗效果至关重要 流感的诊断 CDC 临床医生 * 流感病原学检测 * 病毒分离 血清学诊断(用已知流感病毒抗原检测患者血清抗体) 免疫技术检测 IFA、EIA检测病毒抗原 分子生物学诊断 分子杂交技术 PCR技术 神经氨酸酶(NA)快速诊断 流感早期诊断定义: 指流感发病后1~2日内就作出流感诊断/临床拟诊 病原学检测的耗时与早期确诊的时限存在矛盾(时间差) 实验室检测的的不确切性(假阴性) 早期给予流感病原治疗(48h),才能取得最佳疗效 临床症状(咳嗽、发热等) “血象”检查(白细胞降低或升高均有估计) 病原学检查 问题五 流感临床早期诊断的重要性 * 问题六 流感临床早期诊断的可行性 * 疑似