β内酰胺类抗生素.pptVIP

体内过程 可口服的头孢菌素类均能耐酸，胃肠道吸收好，其它均需注射给药。 吸收好，能透入各组织中，且易透过胎盘，在滑囊液、心包积液中可获得较高浓度。第三代头孢菌素体内分布广，可分布至前列腺、眼房水和胆汁中，并可透过血脑屏障，在脑脊液中到达有效浓度。 大多数经肾排泄，头孢哌酮和头孢曲松主要经肝胆系统排泄。多数半衰期短〔0.5-2h)，但第三代的头孢曲松可达8h。 不良反响 常见者为过敏反响，皮疹、荨麻疹等，过敏性休克罕见，青霉素过敏者约有5%～10%对头孢菌素有穿插过敏反响； 口服有胃肠道反响，静脉给药可发生静脉炎； 第一代头孢菌素大剂量使用时可出现肾脏毒性，损害近曲小管细胞损害有关。 第三、四代头孢菌素偶见二重感染。 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可引起低凝血酶原症或血小板减少而导致严重出血。 相互作用 与其它肾毒性药物合用可加重肾损害，如氨基糖苷类、强效利尿药。与乙醇同用可产生“醉酒样〞反响，故服用期间或停药3天内应禁酒。 其它β-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类 具有抗非发酵菌作用：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等。对各种G+球菌、G-杆菌〔包括铜绿假单胞菌、不动杆菌〕和多数厌氧菌具有强大抗菌活性，对多数β-内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌抗菌作用差。 不具有抗非发酵菌作用：厄他培南。半衰期长，可一天一次给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非发酵菌作用差。 碳青霉烯类 本卷须知 禁用于本类药物及其配伍成分过敏的患者。 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 所致严重中枢神经系统不良反响多发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病患者及肾功能减退患者未减量用药者。中枢神经系统感染患者不宜应用亚胺培南/西司他丁，有指征可应用美罗培南或帕尼培南/倍他米隆时，严密观察抽搐等严重不良反响。 肾功能不全者及老年患者根据肾功能减退程度减量用药。 与丙戊酸钠或双丙戊酸钠联合应用，可能导致后两者血药浓度低于治疗浓度，增加癫痫发作风险，不推荐联合应用。 其它β-内酰胺类抗生素 头霉素类：头孢西丁、头孢米诺、头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗 抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较头孢菌素类强。对大多数超光谱β-内酰胺酶〔ESBLs〕稳定。 本卷须知：不推荐头孢西丁用于＜3个月的婴儿。使用头孢美唑、头孢米诺期间，应防止饮酒以免发生戒酒硫样反响。 ＜ 其它β-内酰胺类抗生素 头孢西丁：抗菌谱广，对G+和G-有较强的杀菌作用，抗菌活性与第二代头孢菌素一样，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，对β-内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉素金黄色葡萄糖球菌及对头孢菌素的耐药菌有较强活性，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。 ADR:皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多。 本卷须知：不推荐头孢西丁用于＜3个月的婴儿。使用头孢美唑、头孢米诺期间，应防止饮酒以免发生戒酒硫样反响。 ＜ 氧头孢烯类 现有品种：拉氧头孢、氟氧头孢。 对肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、链球菌属、甲氧西林敏感葡萄球菌和拟杆菌属等厌氧菌具有良好抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无效。 拉氧头孢：抗菌谱、抗菌活性与第三代头孢菌素相似，对β-内酰胺酶极稳定。脑脊液、痰液中浓度高。血药浓度维持持久，t1/2为2.3-2.8h.因有N-甲基四氮唑侧链，可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能障碍引起出血，并可出现戒酒硫样反响。 氟氧头孢：无N-甲基四氮唑侧链，未发现凝血功能障碍和戒酒硫样反响。 氧头孢烯类 本卷须知：应用拉氧头孢期间每日补充维生素K以减少凝血功能障碍和出血等不良反响，并在治疗期间和治疗完毕后1周内禁酒。 青霉烯类 法罗培南 对链球菌属、甲氧西林敏感葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和大肠埃希菌、克雷伯菌等多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性，对不动杆菌、铜绿假单胞菌抗菌活性差，对拟杆菌属等厌氧菌亦有良好抗菌活性。法罗培南对超光谱β-内酰胺酶等多数β-内酰胺酶稳定。 单环β-内酰胺类 氨曲南 对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等需氧G-具有良好抗菌活性，对需氧G+、厌氧菌无抗菌活性。 具有肾毒性低、免疫原性弱以及与青霉素类、头孢菌素类穿插过敏反响少等特点。 分布广，肾、肺、胆囊、骨骼肌、脑脊液、皮肤等组织中浓度较高，前列腺、痰、支气管分泌物中有一定含量、t1/2为1.7h 。 β内酰胺类抗生素 化学构造中均含有β-内酰胺环。 分类、抗菌作用机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 其它β－内酰胺类抗生素 β－内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 分 类 青霉素类： 窄谱：注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表 耐酶:：注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表 广谱：注射、口服