药物致癌试验必要性的技术指导原则-定稿.pdfVIP

个人收集整理 仅供参考学习 药物致癌试验必要性的技术指导原则 1、前言 致癌试验的目的是考察药物在动物体内的潜在致癌作 用，从而评价和预测其可能对人体造成的危害。任何体外实 验、动物毒性试验和人体应用中出现的潜在致癌性因素均可 提示是否需要进行致癌试验。国际上，对于预期长期使用的 药物已经要求进行啮齿类动物致癌试验。在研究药物的潜在 致癌作用中，致癌试验比现有遗传毒性试验和系统暴露评价 技术更有意义。这些试验也可帮助理解无遗传毒性药物的潜 在致癌作用。目前常规用于临床前安全性评价的遗传毒性试 验、毒代动力学试验和毒性机理研究的数据，不仅有助于判 断是否需要进行致癌试验，而且对于解释研究结果与人体安 全性的相关性也是十分重要的。由于致癌试验耗费大量时间 和动物资源，只有当确实需要通过动物长期给药研究评价人 体中药物暴露所致的潜在致癌性时，才应进行致癌试验。 文档 来自于网络搜索 2 、历史背景 在日本，根据 1990 年“药物毒性研究指导原则手册”，如 果临床预期连续用药 6 个月或更长时间，则需要进行致癌试 验。尽管连续用药少于 6 个月，如果存在潜在致癌性因素， 也可能需要进行致癌试验。在美国，大多数药物在广泛应用 于人体之前，已进行了动物致癌试验。根据美国药品食品监 1 / 7 个人收集整理 仅供参考学习 督管理局（ FDA ）要求，一般药物使用 3 个月或更长时间， 需要进行致癌试验。 在欧洲， “欧共体药品管理条例”规定了需 要进行致癌试验的情况，包括长期应用的药物，即至少 6 个 月的连续用药，或频繁的间歇性用药以致总的暴露量与前者 相似的药物。 文档来自于网络搜索 自 2005 以来，我国《药品注册管理办法》附件中规定 预期临床连续用药 6 个月以上或需经常间歇使用的药物应进 行致癌试验， 并指出了进行致癌试验的多个考虑因素。 2007 年 1 月国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的《治疗 用生物制品非临床安全性技术审评一般原则》中阐述了相关 产品致癌试验的要求。 文档来自于网络搜索 2009 年 10 月药品审评中心组织毒理专家、 企业和研究 单位代表召开了制定“药物致癌试验必要性技术指导原则”专 题讨论会， 会上基本认同了 ICH S1A 中内容的适用性， 并结 合国内情况进行了一些调整。 文档来自于网络搜索 3 、本指导原则的目的和适用范围 本指导原则的目的在于阐述何种情况下需要进行药物 致癌试验，以避免实验动物资源、人力资源和物力资源的不 必要使用。 文档来自于网络搜索 确定药物是否需进行致癌试验的最基本考虑是病人的 最长用药时间和来源于其它试验研究的任何担忧因素。也应 考虑以下因素：预期患者人群、与潜在致癌性有关的前期研 2 / 7 个人收集整理 仅供参考学习 究结果、系统暴露程度、与内源性物质的异同、相关试验设 计或与临床研究阶段相关的致癌试验的时间安排等。 文档来自于网 络搜索 本指导原则适用于《药品注册管理办法》中的相关化学 药。其基本原则也适用于中药、天然药物和生物制品。 鼓励注册申请人就具体药物是否需要进行致癌试验及