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山东省肿瘤医院
肿瘤化疗致骨髓抑制的管理
1
发病机制
化
疗
生长活跃
细胞
肿瘤细胞
骨髓造血干细胞
皮肤及附属器
子宫内膜
卵巢
抑制
消化道粘膜
2
造血系统毒性反应分级(据WHO化疗毒副作用分级标准)
血液学
0度
Ⅰ度
Ⅱ度
Ⅲ度
Ⅳ度
血红蛋白(g/L)
≥ 110
95~109
80~94
65~79
65
白细胞(×109/L)
≥ 4.0
3~3.9
2.0~2.9
1.0~1.9
1.0
粒细胞(×109/L)
≥ 2.0
1.5~1.9
1.0~1.4
0.5~0.9
0.5
血小板(×109/L)
≥ 100
75~99
50~74
25~49
25
出血
无
瘀点
轻度出血
明显失血
严重失血
3
化疗后骨髓抑制的一般规律
4
不同药物的骨髓抑制各不相同—粒细胞
药物
抑制最重d
恢复时间d
MTX
7-14
14-21
CTX
7-14
21-28
Taxol
8-11
15-21
5-Fu
9-14
21-30
VP-16
10-14
16-21
IFO
10-20
21-35
DDP
18-23
21-40
Docetaxel
5-8
Carboplatin
21-28
5
不同药物的骨髓抑制各不相同—血小板
6
(1)限定化疗疗程的间隔时间。
化疗后骨髓抑制的恢复需要时间,故很多化疗是3~4周进行一次;
(2)涉及对II度骨髓抑制的处理。
对于II度骨髓抑制,何时必须干预,何时可以短暂观察则较为困惑。利用上述规律,有助于决策;
(3)有助于及早发现骨髓抑制。
根据化疗后骨髓抑制的规律,能及早发现这一问题并行相应处理。化疗后每两天检查一次血常规即可达到这一目的。
化疗后骨髓抑制的一般规律及意义
7
CIT--临床危害
Anna Hitron对278个CIT周期进行观察,其中40个周期(14.3%)出现临床事件。包括:化疗延迟7天以上、化疗减量、出血住院、输注血小板和化疗终止。
Journal of Oncology Pharmacy Practice 4(2011):312-319.
8
CIT的诊断与评估
9
CIT的治疗
注:
1、 血小板生长因子停药指征:血小板≥100×109/L 或至血小板较用药前升高50×109/L。
2、需做手术者,应根据需要使用血小板生长因子,提高血小板到需要的水平。如100×109/LPLT75×109/L无出血者,需使用使用rhTPO/rhIL-11以达手术要求。
3、rhIL-11在肾功能受损患者须减量使用。蒽环类药物引起的骨髓抑制,rhIL-11应慎用。
4、对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者,尤其是老年患者,rhIL-11不推荐使用。
10
关注九个问题
是否是原发病骨髓转移?
是否有免疫性血小板减少症(ITP)?
近期是否存在感染?
是否同时接受了其他药物治疗?
近期是否多次接受输血?
是否存在凝血病?
是否存在与化疗或移植相关的血栓性微血管病?
末次化疗时间与CIT是否吻合?
应用了什么样的化疗方案?
如何判断患者的血小板减少是否由化疗引起
Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.
疗效不佳时需重新审视!
Oncology (Williston Park). 2015 Apr;29(4):282-94.
溶血性尿毒症
11
CIL--临床危害
化疗
Journal of the National Comprehensive Cancer Network | Volume 3 Number 4 | July 2005
12
延期、减量影响患者的生存期
对82例卵巢癌患者进行随访,在校正了肿瘤的组织病理、分级、患者年龄和化疗反应后,延期患者的死亡风险比不延期/不减量的患者高3.3倍(P=0.016)。
BMC Cancer. 2015 Mar 7;15:105.
13
何谓发热性中性粒细胞减少(FN)?
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines )® Myeloid Growth Factors Version 2.2013
患者单次体温大于38.3℃
体温大于38℃持续 1h 以上
ANC低于0.5x109/L
或ANC低于1.0x109/L,但是
48 h内将低于0.5x109 /L
14
▲FN患者出现明显感染或隐性感染的超过60%, 发生菌血症的超过20%
▲FN致死率高达5-10%
实体瘤
淋巴瘤
白血病
FN致死率
8
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