2022脊髓性肌萎缩症生物标志物的研究进展（全文）.pdfVIP

2022 警酣韭肌蜜缩症生锦标志铀的研究逃展｛全文） 摘 脊槌性肌萎缩（ SMA ）是－种高发生率并严l!:影响儿童生命健朦的遗传性 神经肌肉病. SMA 的表型异质性富、 对治疗药物的反应性也不同 ， 因此 、 、 迫切需要寻找理想的生物标志物对意窑的疾病严m程度 选展及预后相药 物治疗的反应等方面选行有加拥亩 ， 为fil窑制定完善的个位化治疗方案 和多学科筐理策略 ． 近年来 SMA 生物杭�韧的研究取得嚣要选辰 ， 本文 就笠物标志物在 SMA 疾病迸震、 预后、 治疗效果等方面的研究边行综述． 脊槌性肌萎缩 （ spinal muscular atrophy , SMA ）是－种常见的以脊髓 前角创孟动神经元变性为特征的神经肌肉病 ， 属常染色体隐性遗传 ， 特征 性的临床表现为远行性 、 对称性四肢和躯干肌肉无力、 萎缩． 该病是由于 位于 Sq13.2 的运动停经元存活（ survival motor neuron , SMN ) 1 基 因纯合缺失或者复合杂台变异引起的 SMNffi自缺乏或者功能缺陷所i:l!. 中国 SMA 的发病率约为 1/10000 ，人群中的携带率为 1/48” 1/42. SMA 的表型十分宽泛 ， 自窒到轻可分为 0-4 犁 ， 不同表型患者的疾病进展和预 后及笠存存在较大差异． 随着特异性治疗药物的上币 ， SMA 巳经进入精 准治疗的时代 ， 但不同表型患者对药物的反应性相治疗效果也存在不同程 度的差异 ， 尤真近年来提出了个位化的针2圳宝治疗 ， 强调针对个体开展治 疗相结细化的电，平锚 ， 因此有效的生物标志物对啊，平佑患者疾病严霆程度、 选展相预后以及治疗效果至关重要． 近年来 ， 空物标志物的研究成为 SMA 研究的热点 ， 包m脑脊液、 血液中的分子生物际悲切（遗传、 生化）和生 理笠物标志吻（神经电笠理和影像学） ， 本文就 SMA 疾病i平f击中生物标志 物的应用手日研究逃展逃行综述 ． 01 、 分子生物标志切 (-) SMN2 基因 SMN2 基因为人类所特苟 ， 且在所苟且E者中保留了至少 1 个 SMN2 基因 的得贝 ， 包与 SMN1 基因高度同源仅表达少量的 SMN 蛋白 ， 是最重要的 SMA 表型修饰基因 ， 主要表现在以下 3 个方面． 1.SMN2 基因烤贝数是最阜也是最多用于 SMA 表型异质性研究的首要遗 传因素 ， 在临床上常常被用来评估自商的迸震、 预后及新笠儿筛查后治疗 策略的选捧． 研究表明 SMN2 基囚的拷贝数与功告时重 SMN 蛋白水平直接 倡关 ， 与疾病的严重程度呈负徊关 ， ！！P倦贝数越多 ， 自芮严重程度越轻 ， 选展越缎｜垒 ， 可L沟左到的运动功能越多 ， 生存期越ti:: ， 预后也越好． 比如 暴严莹的 0 型 ， SMN2 德贝数为 1 个 ， 患儿在出生后的几周内死亡，严重 型 1 型患者 SMN2 基因多为 2 拷贝 ， 生存期多小子 2 岁，而 2 型、 3 型 和4型的患者德贝数多为3个及以上 ， 这些想儿大多可活至成年． 此外 ， 国外在新生儿筛宣后的治疗策略的选辉也主要依据 SMN2 拷贝敛检测结 果 ， 如果携手苦 1 个拷贝没有出现回犬平日携