药代动力学主要参数意义及计算PPT参考幻灯片.pptVIP

一级动力学消除时量曲线 二种消除方式 * 一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除 * 消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。 零级消除动力学特点 零级消除动力学 数学表达公式 * * Zero order First order * * 总体清除率（clearance，Cl) 单位时间内有多少分布容积中的药物被清除 （单位：ml/min or L/hr) 计算公式： * 总体清除率 表示药物消除速率的另一种方法。 指体内诸器官在单位时间内消除药物的血浆容积，是肝、肾以及其他消除途径清除率的总和 * 一、肝清除率(Hepatic clearance,CLH ) 概念：在单位时间内肝脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。 CLH = QH (Cin-Cout) Cin Cin Cout EH EH = Cin-Cout Cin = QH × EH QH：肝血流量 Cin ：肝入口处血药浓度 Cout ：肝出口处血药浓度 EH ：肝摄取比 FH=1-EH FH : 肝生物利用度 Cin=Cout EH=0 Cout=0 EH=1 CLH=0 CLH= QH CLH EH0.5 高肝摄取药物 EH0.3 低肝摄取药物 * 二、肾清除率(Renal clearance,CLR ) 概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。 CLR = Cu×Vu CP Cu 尿中药物浓度 Vu 单位时间尿量 血浆药物浓度 肾小管再吸收 肾小管分泌 肾小球滤过 尿排泄 CP * 一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化： * * * * * * * * * * * * * * * 药代动力学主要参数意义及计算 中国医科大学药理学教研室 刘明妍 * 吸收过程相关参数 AUC 达峰时间Tmax 峰浓度Cmax 生物利用度 * 吸收进入血液循环的相对数量和速度 吸收相对数量用AUC 吸收速度通过Cmax，Tmax来估算 MTC MEC * 血药浓度—时间曲线下面积（AUC） 与吸收后进入体循环的药量成正比 反映进入体循环药物的相对量 血药浓度随时间变化的积分值 * AUC计算方法 积分法： 梯形法： * First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect） * ab：通过胃肠粘膜； I：肠内避开首关效应； H：肝脏内避开首关效应 * 口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44