载药微球PPT参考幻灯片.pptVIP

DEB类型 生物降解型 明胶微球 可降解淀粉微球 海藻酸钠微球 非生物降解型 有聚乙烯醇修饰物微球(DC Bead) 聚乙烯醇/丙烯酸钠共聚物 微球(HepaSphereMicrosphere） * 生物降解型DEB 理论上： 仅在治疗期间栓塞动脉并释放化疗药物至肿瘤，减轻栓塞后综合征，尤其是长期综合征 微球的质量与机械强度随着时间推移而降低，组成材料将逐渐被周围组织吸收，栓塞后血管具有再通性，对于非靶向栓塞造成的损伤是可逆的 考虑到细胞生长周期，同一病灶采取多次间段式栓塞可能更有益，而生物吸收性微球为后续化疗提供了给药途径 * 生物降解型DEB 实际上： 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓塞更有益 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞，不影响主动脉供血与正常组织功能，也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致侧支循环的建立 末梢微血管栓塞，也不妨碍再次栓塞操作 * 非生物降解型DEB 理论上： 非生物降解型DEB能永久栓塞血管，减少再次手术的次数 实际上： 即使为非降解型材料，如PVA，造成的栓塞效应也并非永久性的，仍具有再通的可能性 * 非生物降解型DEB 国外上市的栓塞微球中，载药微球只有英国Biocompatibles公司的DC Bead?和美国BioSphere公司的Hepasphere? 国内上市的栓塞微球中，载药微球只有江苏恒瑞伽利生公司CalliSpheres ? * 载药 DC Bead ADM-DC Bead于2003年在中欧获得上市许可，是首个用于干细胞癌治疗的载药栓塞微球 以N-丙烯酰-氨基乙醛-二甲基乙缩醛修饰后的聚乙烯醇为主要骨架，与2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸钠经反相悬浮自由基聚合法制得 DC Bead网络结构中富含阴离子型磺酸基团，可通过库仑力结合荷正电药物而载药，可负载的药物包括ADM、EPI、TPT、CPT-11 1ml DC Bead溶胀后最高可负载ADM 50mg * 载药HepaSpere Microsphere 欧洲2004年上市，商品名为Hepasphere 美国2006年上市，商品名为QuadraSphere 由聚乙烯醇、丙烯酸钠共聚物构成的微球 结构中富含羧基基团，通过静电吸引可负载正电荷药物 25mg Hepaspere最高可负载ADM约70mg * 载药CalliSpheres 2016年上市的国产载药栓塞微球 以聚乙烯醇构成的微球 一瓶CalliSpheres可负荷ADM的量为80mg * 三家载药栓塞微球对比 * 载药机制 通过离子键(主要)和氢键作用与阿霉素等抗肿瘤药物结合，到达病灶后通过离子交换机制缓慢释放药物 药物吸附过程是一个可逆的过程，除通过异电荷吸引形成的离子键和分子间的氢键外，没有任何其他的化学反应。微球和药物分子彼此相互稳定，均保持其各自的物理化学特性 * 载药吸附速度和总量 影响药物吸附速度和总量的因素： 异种电荷间吸引力 浓度扩散效应（浓度差、渗透压） 微球所处的环境（电解质浓度、离子的水合效应等） 药物分子的立体结构和体积（空间立体阻碍、氢键的数量和强度） 亲脂或亲水环境（对吸附和释放都有影响） * 药物微球与传统药物乳剂经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的Meta 分析 中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋 临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期 * 检索策略 检索范围：PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library 和 CNKI 检索年限：从2010 年1 月至2014 年12 月 检索词汇：“药物微球”、“肝动脉化疗栓塞”、“原发性肝癌”。英文检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial c