基因治疗 课件PPT参考幻灯片.ppt

重症综合性免疫缺乏症（SCID） 腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症是常染色体隐性遗传的致死性疾病，患者由于ADA缺乏导致脱苷腺氨酸增多，改变了甲基化能力，致使淋巴细胞受损，从而导致免疫缺陷 1990年，首次将ADA转基因T淋巴细胞注射到人体骨髓组织（患有－－腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症的4岁儿童） ，治疗SCID * 基因治疗SCID的过程 * 转基因治疗的问题与危险性 有效的目的基因过少； 安全性:导入的基因缺乏调控手段； 有效性和稳定性：缺少高效和导向的载体系统； 目前人们多重视分子水平的研究而忽略了整体研究，对整体宏观水平缺乏了解。 1999年9月17日，美国Arizona州18岁的青年格尔辛格在宾夕法尼亚大学人类基因治疗研究所接受基因治疗4天后不幸死亡，成为基因治疗实施以来第1个直接死于这种试验的病人。 生物技术与医药卫生 * 六、基因治疗关键问题 1.靶向性基因导入系统 基因治疗的关键问题是将治疗基因送入特定得靶细胞，并在该细胞中得到高效表达； 2.外源基因表达的可控性 导入基因后无调控表达将会产生严重后果。最理想的可控性是模拟人体内基因本身的调控形式； 3.治疗基因过少 * * * * * * * * * 多数疾病是环境和遗传共同作用的结果，其中对健康不利的遗传所对应的，是与疾病发生相关的易感基因。如果通过检测，能预知某个人在什么时候、会发生哪些疾病，就可以想办法绕过这个“地雷”，维护身体健康。因此进行基因检测是很有意义的。 基因检测本是为了维护身体健康，可有人做了基因检测，发现自己没有肺癌的易感基因，反而更有了抽烟的借口，这是让研究者意想不到的。江苏某基因检测公司推出一个全套检测项目，总费用10700元，可查出60多种病，大多是心脏病、高血压、糖尿病等常见病，并提供说明书，做出健康建议，整个过程约需要15天。  * * 第八节 基因治疗与基因诊断 * 一、基因治疗的概念 ◆基因治疗（gene therapy）——就是向有功能缺陷的细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其基因缺陷，从而达到治疗的目的。 * Naked DNA Target Cell Therapeutic Protein AAV Retrovirus/Lentivirus Adenovirus Nucleus Gene Therapy Principles * 原位修复(基因修复）：对有缺陷的基因在原来位置上进行修复，使该基因恢复正常 基因替代疗法：治疗策略是切除发生缺陷的基因，再转入有功能的正常 基因增强：将目的基因导入靶细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能 基因抑制：导入外源基因以抑制原有的基因，目的在于阻断有害基因的表达 二、基因治疗的策略 * 基因治疗的前景分析 基因治疗：降低成本 理论上所有治疗基因（包括非分泌蛋白）均可开展基因治疗 基因治疗：技术上难度大，有效性和安全性要求高 基因治疗：仅10余年历史，技术不够成熟，风险大 * 三、基因治疗的两大途径 * 1．体细胞基因治疗：把外源基因导入患者的体细胞，以治疗或预防基因接纳者个人的疾病，只有特定的个体受益，但不能遗传给后代。 2．种系细胞的基因治疗：在生殖细胞（精子、卵子或未分化的受精卵）中引入正常基因或修复缺陷基因以校正遗传缺陷。引入的外源基因（整合到基因组）能遗传给后代。 优点：目的基因转移到机体的所有组织并遗传给后代。 目前尚未开展，一是涉及伦理学问题；二是技术困难（诊断困难、引起新的插入突变的危险） * 又称间接体内基因转移，基本途径是： 个体供者?组织或细胞移植物? 组织培养 治疗基因或标记基因?培养细胞 选择或富集转基因细胞 转染细胞?实验动物或受试病人的靶器官? 1.通过回体（ex vivo）基因转移的治疗途径 * 又称直接体内基因转移，将插入目的