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. . 精品 精品 . 精品 药理学总论-绪言 一、名词 1、药物：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 2、药理学：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。 二、药理学的学科任务：阐明药物作用的基本规律及其机制；指导临床合理用药；研究开发新药；为中医药现代化提供先进的研究方法。 二、新药研究程序过程为：临床前研究、临床研究、上市后药物检测 1、临床前研究：主要由药物化学和药理学 2、临床研究： ①Ⅰ期临床试验：正常成年人，20-30例，初步的药理学及人体安全性试验，为后续研究提供科学依据。 ②Ⅱ期临床：随机双盲法，不少于100例病人，对新药的有效性及安全性作出初步评价，并提出临床推荐用量。 ③Ⅲ期临床：进一步评价新药的有效性、安全性，病例一般不少于300例； ④Ⅳ期临床（售后调研）：新药被批准生产、上市后的监测，在广泛、长期使用的条件下观察新药的疗效和不良反应。 药物代谢动力学(药动学) 一、药物通过细胞膜的方式 跨膜转运的主要方式 耗能 载体 能量差 饱和性 竟争性 被动转运 简单扩散 不 无 顺 无 无 滤过 不 无 顺 无 无 易化扩散 不 有 顺 有 有 主动转运 是 有 逆 有 有 1、简单扩散：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： ①转运速度与脂溶度成正比 ②顺浓度差，不耗能 ③转运速度与浓度差成正比 ④转运速度与药物解离度 (pKa) 有关 2、滤过：水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8?（=10-10m ），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过。 3、主动转运：需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。 ①逆浓度梯度，耗能。②特异性（选择性）③饱和性④竞争性 4、易化扩散：需特异性载体，顺浓度梯度，不耗能。 二、药物的体内过程（ADME）：吸收、分布、代谢、排泄；统称为ADME系统。 . . 精品 精品 . 精品 1、吸收：是指药物从用药部位进入血液循环的过程。 吸收的途径 ①消化道吸收：主要部位（小肠）、主要方式(被动转运) 首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。 ②注射部位：静脉注射肌内注射皮下注射 ③呼吸道吸收 ④皮肤和粘膜吸收 2、分布：药物一旦被吸收进入血循环内，便可能分布到机体的各个部位和组织。药物吸收后从血循环到达机体各个部位和组织的过程称为分布。大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，它与未结合的游离型药物同时存在于血液中，并以一定百分数的结合率而达到平衡。 影响药物分布的因素 ①与血浆蛋白结合率：原型高的药，作用强，快；结合型高的药，作用弱，维持时间长。 ②细胞膜屏障：脂溶性高，小分子（血脑屏障、胎盘屏障） ③体液的pH值：弱酸性药，在细胞外液浓度较高；弱碱性药，在细胞内液浓度较高。 ④其他：再分布；局部器官的血流量（心脏＞脑＞其它）；药物与某些组织器官的亲和力（碘——甲状腺）。 3、代谢：体内各种组织对药物的消除，肝是最主要的药物代谢器官。 ①主要部位——肝，其次是肠、肾、肺等 ②代谢结果——主要是灭活，使药物的水溶性、极性增高；小部分是活化。 ③影响因素——药酶诱导剂：增强药酶活性的药物 eg:安眠药 使药物作用下降 药酶抑制剂：减弱药酶活性的药物 eg:氯霉素、西咪替丁 使药物作用上升 4、排泄：肾是最重要的排泄器官 肾排泄的作用： 部位——肾脏（胆汁，其它） 影响因素——a肾功能 b尿液的pH c药物间的竞争抑制 四、药物消除动力学 1、一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。 2、零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。 五、药物代谢动力学重要参数 1、消除半衰期（ t1/2）：是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。 2、表观分布容积：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。 3、生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度。 4、表观分布容积(Vd)：是指药物进入机体后，在理论上应占有的体液的容积量。 第三章 药物效应动力学(药效学) 一、