ANCA相关小血管炎诊断和治疗进展.pptVIP

分类诊断流程-小血管炎 Histology compatible with small vessel vasculitis. No WG surrogate markers. MPA yes no No histology. No WG surrogate markers. Surrogate markers for renal vasculitis AND +ve serology for PR3/ MPO Includes renal limited vasculitis Histology compatible with CHCC cPAN or angiographic features typical of cPAN unclassifiable 6 7 8 9 cPAN no no no yes yes Watts R, et al. Ann Rheum Dis 2007;66(2):222-7 Classifying patients into a single category WG increased Less unclassified patients and without overlapping diagnosis Useful in epidemiological studies Liu et al. Rheumatology 2008;47(5):708-12. 如何判断病情活动？ 临床病理表现 BVAS积分 高滴度的ANCA 其它指标 ESR，CRP（+） BVAS积分系统 分为9大类或系统（～63） 全身非特异性表现（～3） 皮肤（～6） 粘膜（～6） 耳鼻喉（～6） 肺（～6） 心血管（～6） 胃肠道（～9） 肾脏（～12） 神经系统（～9） 耳鼻喉 无 0 鼻分泌物/鼻堵 2 鼻窦炎 2 鼻出血 4 鼻痂 4 外耳道溢液 4 中耳炎 4 新发听力下降/耳聋 6 声嘶/喉炎 2 声门下受累 6 BVAS达到25即为高危 判断复发？ 缓解期再次出现症状，如何与感染鉴别？ 症状与首次发病一致：70% 降钙素原 ANCA 重新阳性或滴度4倍升高 ESR和CRP？ Chen et al. J Rheumatol 2008;35:448-450 内 容 我国ANCA相关小血管炎的特点 临床表现 诊断的进展 研究进展 治疗进展 研究抗MPO抗体的模型？ MPO免疫Mpo-/-小鼠 抗MPO抗体和脾细胞→Rag2-/-小鼠 Pauci-immune CrGN 补体旁路途径参与发病机制 药物诱发的血管炎：丙基硫氧嘧啶（PTU） 抗MPO抗体：致病性？ Xiao H, et al. J Clin Invest 2002;19(7):955-963 Xiao H, et al. Am J Pathol 2007;170(1):52-64 Huugen D, et al. Kidney Int 2007;71:646-54 Dolman KM, et al. Lancet 1993;342:651–2 小血管炎肾损害 免疫病理和电镜 Pauci-immune Ig 和补体（-） 为什么？ ANCA阳性小血管炎肾脏免疫病理 原发性：8/40（20%）：Ig沉积≥++ 有免疫沉积：蛋白尿多 PTU诱发者：7/10有Ig沉积 儿童： 6/9有Ig沉积 Yu F, et al. Am J Kidney Dis 2007;49(5):607-14 Yu F, et al. Nephrology 2007;12(1):74-80 Yu F, et al. Pediatic Nephrology 2006;21(4):497-502 临床和病理怀疑血管炎及时检测ANCA 血管炎合并其他疾病？ 抗MPO抗体引起的血管炎需要补体参与 MPO免疫Mpo-/-小鼠 补体旁路途径参与发病机制 complement depletion by cobra venom factor completely prevented anti-MPO IgG induced NCGN. C5 inhibiting antibody markedly attenuated anti-MPO IgG induced NCGN C4-/- mice developed NCGN comparable to that observed in wild type mice, C5-/- and fB-/- were completely protected from disease induction Xiao H, et al. Am J Pathol 2007;170(1):52-64 Huugen D, et