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不对称环氧化会计学第1页/共34页5.1 Sharpless不对称环氧化(AE)反应(Asymmetric Epoxydation)5.1.1 原理和反应历程5.1.2 与反应相关的因素5.1.3 烯丙醇的不对称环氧化反应5.1.4 烯丙仲醇的动力学拆分第2页/共34页5.1.1 原理和反应历程DET—酒石酸二乙酯在AE催化循环过程中钛络合物配体的交换第3页/共34页Ti的二聚体是起催化作用的活性中间体第4页/共34页5.1.2 与反应相关的因素第5页/共34页5.1.2.1 氧化剂---TBHP或三苯甲基过氧氢5.1.2.2 水---绝对无水5.1.2.3 分子筛---使AE反应成为催化反应5.1.2.4 氢化钙和硅胶---大大缩短反应时间5.1.2.5 催化剂的制备与老化5.1.2.6 酒石酸配体5.1.2.5 催化剂的制备与老化第6页/共34页 烷氧基钛（IV）和酒石酸酯在-20oC与溶剂混合(一般用CH2Cl2 作溶剂)，在此温度下老化20-30 min，然后加入TBHP和烯丙醇。 老化催化体系是反应成功的保证。5.1.2.6 酒石酸配体第7页/共34页 光学活性的酒石酸酯是Sharpless AE反应的手性源。 DMT—酒石酸二甲酯 DET—酒石酸二乙酯 DIPT—酒石酸二异丙酯5.1.2.6 酒石酸配体第8页/共34页 酒石酸酰胺也可作为AE反应的手性配体。5.1.3 烯丙醇的不对称环氧化反应第9页/共34页 各种结构的烯丙醇所进行的AE反应在绝大多数情况下都能给出90 %以上的对映选择性。见P141，表5-1。第10页/共34页5.1.4 烯丙仲醇的动力学拆分J. Am. Chem. Soc., 1980, 102, 59745.1.4 烯丙仲醇的动力学拆分第11页/共34页用动力学拆分同时得到对映提纯烯的丙醇和环氧醇J. Chem. Soc., Chem. Commum., 1986, 1323Tedrahedron, 1988, 44, 4073Chem, Lett., 1989, 2163Tedrahedron Lett., 1987, 28, 6351J. Org. Chem., 1982, 47, 1371烯丙仲醇的动力学拆分第12页/共34页 光学活性的酒石酸酯是Sharpless AE反应的手性源。 就动力学拆分而言， DIPT—酒石酸二异丙酯是一个好的手性助剂，比DMT—酒石酸二甲酯或DET—酒石酸二乙酯好的多。 在外消旋烯丙仲醇的动力学拆分相对速度分别为19，36，104。 5.2 Jacobsen非官能团化烯烃的环氧化反应第13页/共34页Jacobsen (Salen) 配体的制备第14页/共34页J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 2801Jacobsen 催化剂的制备第15页/共34页J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 2801第16页/共34页外消旋环氧化物的动力学拆分J. Org. Chem., 1999, 64, 21645.3 手性金属卟啉催化的非官能团化烯烃的环氧化反应第17页/共34页第18页/共34页Groves手性卟啉络合物催化剂AE反应J. Am. Chem. Soc., 1983, 105, 5791Groves手性卟啉络合物催化剂第19页/共34页J. Am. Chem. Soc., 1983, 105, 5791卟啉催化剂第20页/共34页 苯乙烯类底物的AE反应第21页/共34页在卟啉催化烯烃的AE反应中，顺式烯烃比反式烯烃活泼。缺电子底物的AE反应中能获得很高的对映选择性（88~96% e.e.）。J. Am. Chem. Soc., 1983, 105, 5791J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 6865Chem. Lett., 1989, 12695.4 手性酮催化的非官能团化反式烯烃的环氧化反应第22页/共34页5.4 手性酮催化的非官能团化反式烯烃的环氧化反应第23页/共34页5.4.1 由联萘二羧酸衍生的手性酮催化的AE 反应5.4.2 由果糖衍生的手性酮催化的AE反应5.4.3 酮催化的烯烃环氧化反应的过度态5.4.1 由联萘二羧酸衍生的手性酮催化的AE反应第24页/共34页R=H, Cl, Br, I, Me, CH2OCH3, SiMe3 etc.。J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 491J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 11311第25页/共34页5.4.1 由联萘二羧酸衍生的手性酮催化的AE反应 在杨丹合成的此催化剂存在下，反式二取代或三取代烯烃的AE反应都能取得高产率和中等至良好的e.e.值转化为环氧化物，顺式和末