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PLA微球的研究进展聚乳酸微球的进展2010/12/8聚乳酸简介聚乳酸(Polylactic acid，PLA)是20世纪90年代迅速发展起来的新型的可降解高分子材料。单个的乳酸分子中有一个羟基和一个羧基,多个乳酸分子在一起,-OH与别的分子的-COOH脱水缩合,-COOH与别的分子的-OH脱水缩合,就这样,它们手拉手形成了聚合物,叫做聚乳酸. 聚乳酸也称为聚丙交酯，属于聚酯家族OHllOCCCH3HO[OCCH（CH3）]nOH 聚乳酸微球的进展2010/12/8Pla微球的特点微球：是指药物被溶解、分散或被吸附在药物载体材料如高分子聚合物中而形成的骨架型球形微粒PLA微球的特点：（1）性质稳定；（2）有适宜的释放速率；（3）无毒、无刺激性；（4）能与主药配伍，不影响药物的含量测定；（5）有一定的强度及可塑性；（6）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。聚乳酸微球的进展2010/12/8聚乳酸的应用用可降解的生物高分子作药物载体长期植入体内后，可以控制药物的释放速度，并可实现药物的靶向释放，提高药效。目前，PLA微球作为多肽、蛋白类药物的载体己广泛应用于免疫学、基因治疗、肿瘤治疗、骨缺损修复、眼科等众多领域中。L-PLA is used as sutures and dental, orthopedic, and drug delivery devices. D,L-PLA is used mainly for drug delivery. Both are of interest in the area of tissue engineering.聚乳酸微球的进展2010/12/8聚乳酸的合成方法聚乳酸基本结构是乳酸,其两种制备方法：(1)直接法：由乳酸通过缩合直接制备聚乳酸优点:成本低。缺点：产生高分子量PLA非常困难。(2)间接法：乳酸首先经过脱水 、缩聚和热降解得到丙交醋 ,高纯丙交醋在一定催化体系下开环聚合成聚乳酸（主要）优点：可顺利产生10万以上分子量的。 缺点：成本高。聚乳酸微球的进展2010/12/8聚乳酸的制备流程　 我们主要说说较常用的开环聚合方法，它的制程大致是这样的：1)取材　将玉米等壳类作物碾碎后，从中提取淀粉，然后将淀粉制成未精化的葡萄糖。现在很多高技术已克服减去了碾碎的过程，直接从大量的农作物中提取原料。2)发酵　以类似生产啤酒或酒精的方式来发酵葡萄糖，而葡萄糖发酵后变成类似于食物添加用于人体肌肉组织内中的乳酸。3)中间型产物　将乳酸单体以特殊的浓缩制程，转变成中间型产物——减水乳酸，即丙交酯。4)聚合　丙交酯单体经过真空净化后，再以一种不使用溶剂的溶解制程来完成开环的动作,使单体聚合。5)聚合物修饰　由于聚合物的分子量与结晶度的不同，可使材料特性的变化空间很大，所以因不同应用的产品，将PLA做不同的修饰。聚乳酸微球的进展2010/12/8聚乳酸载药微球制备演示（w/o/w法）聚乳酸微球的进展2010/12/8成功范例（1）丹皮酚聚乳酸平均D =23.35um,体外释药在PBS缓冲液24h 快速释放44.64%，达到最低有效治疗浓度，以后每天释药量2%左右，4d累计51.3%。（2）尼莫地平聚乳酸平均D=61.7um，载药量为53.2%，包封率为86.2%，20d累计78.2%。（3）辛伐他汀聚乳酸（4）美司钠聚乳酸（5）布比卡因聚乳酸聚乳酸微球的进展2010/12/8突释问题制剂在进入体内的第一天前后会迅速大量地释放药物，这种现象被称为“突释”突释现象是由于早期微球表面聚集一定量药物和内外浓度差引起突释会迅速达到最低血药浓度，但是突释过大会引起局部不良反应。聚乳酸微球的进展2010/12/8展望聚乳酸是绿色环保材料是在二十一世纪具有重要发展前景 但是也存在一些不足：（1）缺乏生物活性，进行仿生设计，制备具有模仿细胞微环境的聚乳酸生物活性材料或是制备具有特异性生物功能的聚乳酸生物活性医用材料，是今后一个重要的研究内容。（2）聚乳酸过高的价格阻碍了它的应用。目前，聚乳酸主要用于高附加值的医用材料，还未能广泛应用于其他行业。聚乳酸微球的进展2010/12/8今后的研究重点今后聚乳酸类生物材料研究的重点是： 1)对聚乳酸类材料进行本体结构改性，接枝生物活性因子； 2)多途径的研究聚乳酸的直接合成，降低其生产成本； 3)继续改进聚乳酸的合成工艺条件，生产相对分子质量高的聚乳酸，简化工艺流程，降低生产成本； 4）据实际需要调节聚乳酸的吸水性及降解速率，通过分子设计合成具有不同组成和特定结构的聚乳酸及其共聚物，开发各种新用途的聚乳酸材料： 5)研制无毒、高活性、反应条件温和、可控聚合物分子量及分布的催化剂聚乳酸微球的进展2010/12/8补充 ：药物微球的几个阶段20世纪70年代是粒径为5μm—2mm的微囊