药物溶出仪验证指导原则.pdfVIP

药物溶出仪验证指导原 一、概述 进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作 的开展，根据 《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意 见》（国发〔2015〕44号）要求，制定本指导原则。 在仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中， 为保证体外溶 出试验数据的准确性和重现性， 所使用的溶出仪应能够通过本指 导原则的各项机械验证技术指标，还应按 《中国药典》的要求采 用溶出度标准片（如水杨酸片） 对仪器进行性能验证试验， 均需 符合规定。 本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价体外溶出 试验中，《中国药典》 2015 年版通 0931 溶出度与释放度测定 法第一法（篮法）和第二法（桨法）所用溶出仪的机械验证。 二、机械验证的测量工具 溶出仪的机械验证，应将待测部件置于正常溶出试验位置， 由相关技术人员使用适宜的测量工具测量各项机械参数。 可采用单一测量工具 （如倾角仪、同轴度测量工具、 摆度表、 深度表、转速计和温度计等） ，也可采用模块化集成测量工具。 不论哪种测量工具， 均应在检定合格周期内使用， 并能够进行量 值溯源。 三、机械验证的周期 溶出仪在安装、 移动或维修后都应对其进行机械验证。 除另 有规定外， 通常每六个月对溶出仪进行一次机械验证。 如果在试 验过程中发现异常现象， 应立即对溶出仪进行机械验证。 若溶出 仪不常使用，可适当延长验证周期，一般不超过 12个月。 四、机械验证前的检查 溶出仪的仪器装置除应符合现版《中国药典》 2015 年版通 则 0931溶出度与释放度测定法第一法 （篮法）和第二法 （桨法） 的要求，还应目视检查以下部件： （一）溶出杯。杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、 残渣等缺陷。 （二）转篮。篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼 或篮体变形等现象。 （三）篮（桨）轴。篮（桨）轴上无锈蚀现象，桨面涂层（Teflon 或其他涂层）光滑、无脱落。 五、机械验证的流程 使用适宜的测量设备，按以下步骤对溶出仪进行机械验证。 （一）溶出仪的水平度 在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量， 倾斜度均不 —2—— 得超过 0.5 °。 （二）篮（桨）轴垂直度 紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转 90°测量， 每根篮（桨）轴两次测量数值均不得超过 0.5 °。 （三）溶出杯的垂直度 沿溶出杯内壁 （避免触及溶出杯底部圆弧部分） 测量垂直度， 再沿内壁旋转 90°测量，每个溶出杯两次测量数值均不得超过 1.0°。 （四）溶出杯与篮（桨）轴的同轴度 篮法：一个测量点位于篮上方距篮上缘 2mm，另一个测量 点位于篮上方距篮上缘 60mm。 桨法：一个测量点位于桨叶上方距桨叶上缘 2mm，另一个 测量点位于桨叶上方距桨叶上缘 80mm。 在上述两个测量点，每个溶出杯轴心与篮（桨）