第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.pptVIP

? 药物分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第一页，共三十四页。 ? 本 章 主 要 内 容 第一节 二氢吡啶类结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量的分析 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第二页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 学 习 要 求 一、掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、性质与分析方法间的关系；以及铈量法测定该类药物含量的原理、方法以及注意事项。 二、熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。 三、了解 二氢吡啶类药物其他的鉴别试验及含量测定的方法。 第三页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二氢吡啶类钙通道阻滞药物： 钙通道阻滞药，是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，也称 “钙拮抗药”（calcium channel blocker） 。 二氢吡啶类（DHP）钙通道阻滞药物： 为目前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。 硝苯地平为第一个上市的DHP药物。 第四页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 吡啶的结构： 二氢吡啶类药物的母核结构： 本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核. 第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 一、结构 第五页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二氢吡啶类药物的基本骨架： 为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失 为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道 邻、间位有吸电子基团活性较佳，对位取代活性下降 取代基与活性关系次序：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基 影响作用部位，5,6位取代酯基不同，为手性中心。 第六页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 硝苯地平（nifedipine) 尼群地平（nitrendipine) 第七页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 尼莫地平（nimodipine) 尼索地平（nisoldipine) 第八页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 非洛地平（Felodipine) 拉西地平（Lacidipine) 第九页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 拉西地平（Lacidipine) 伊拉地平（Isradipine) 第十页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 二、主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。 2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。 第十一页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。 第十二页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 4. 稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因 此要避光保存此类药物。 5. 旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。 第十三页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 6. 吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。 药物 溶剂 浓度（μg/ml） λmax/λmin(nm) 吸光度比值 硝苯地平 无水乙醇 15 237,320-335宽吸收 尼群地平 无水乙醇 20 236,353/303 A353/A302=2.1-2.3 尼莫地平 乙醇 10 237 尼索地平 无水乙醇 10 237 非洛地平 乙醇 20 238, 361 第十四页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 （一）与亚铁盐的反应 如尼莫地平（ChP2010）的鉴别： 取本品20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀） 第十五页，共三十四页。 ? 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 （二）与NaOH试液反应 丙酮溶液+NaOH 如：硝苯地平，尼群