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《毒理学基础》教学大纲 供预防医学和卫生检验专业参考 、课程基本信息 课程名称(中、英文)：毒理学基础Toxicology 课程号(代码)先修课程： 课程属性：专业基础课 学分：2.5 总学时：40学时理论学时40学时，实验学时0学时 二、教学目的及要求 毒理学是从生物医学角度研究化学物质对生物体的损害作用及其机制的科学，是预防医学一门重要的专业基础课程，为预防医学和卫生检验专业学生的必修课。现代毒理学主要内容包括描述毒理学(descriptivetoxicology),机制毒理学(mechanistictoxicology)和管理毒理学(regulatorytoxicology)三个研究领域。通过学习这门课，了解毒理学基本内容，掌握毒理学的研究方法与应用。基本要求：掌握毒理学的基本概念、基本理论和基本实验技能。了解外来化学物在体内的运转和代谢，化学物的中毒机制。基本掌握毒物的一般毒性作用，致突变作用、致畸性和化学致癌作用的实验方法和评价。 * ”示教学难点，其它部三、教学内容(下划双线示应掌握内容,下划单线示熟悉内容;句尾的 * ”示教学难点，其它部 第一章绪论 毒理学(toxicology)的定义。毒理学的三个主要研究领域：描述毒理学(descriptivetoxicology)、相带I毒王里学(mechanistictoxicology)禾口管王里毒王里学(regulatorytoxicology)；毒理学研究内容、方法、任务和在医学科学中的地位。毒理学发展史及毒理学展望。 第二章毒理学基本概念 第一节直物(toxicant)以及夕卜来化学物(xenobiotics)的概念；毒性(toxicity)及其分级。损害作用(adverseeffect与非损害作用(non-adverseefect*。直效应谱(spectrumoftoxiceffects),毒彳^用(toxiceffect)及分类， 第二节剂量(dos?的概念。剂量和暴露特征，效应和反应(response、剂量-量反应关系(gradeddose-responserelationship)和齐量-质反应关系(quantaldose-responserelationship)*；常见的剂量-反应关系曲线形式类型，S型曲线*、剂量一反应关系的应用及其毒理学意义。毒物兴奋效应(hormesis概念。 第三节结构-活性关系同系物碳原子数和结构的影响，取代基不同的毒性，异构体和立体构型的影响，化合价和化学形态。 第四节时间-反应关系潜伏期(latencyperiod)效应持续时间，延迟效应，暴 露时间与浓度。 第五节概念靶器官(targetorgan),选择性毒性，高危人群。 第六节生物学标志(biomarker)概念，暴露生物学标志物，效应生物学标志物，易感生物学标志物，毒理学意义。 第七节毒理学的研究方法流行病学研究、受控的临床研究、体内试验(invivo test),体外试验(invitrotest),及其优缺点。 第八节毒性参数和安全限值：绝对致死剂量(absolutelethaldoseLDi°),最小致死齐i］量(minimallethaldose,LD01),最大而寸受齐1J量(maximaltolerancedoseMTD或LD旦)、半数致死齐1J量(medianlethaldoseLD50)； 未观察到有害作用水平(NOAEL,最大无作用剂量)、观察到损害作用的最低水平(LOAEL、最小有作用剂量)。 安全限值的概念，ADI、MAC、RfD、RfDo剂量-反应关系的比较，毒作用范围((marginoftoxiceffect、MOT)、治疗指数(therapeuticindex,TI)、药物的安全范围(marginofsafety)、危害范围(MOH),暴露范围(marginofexposure,MOE)。强度(potency)与效能(efficacy)。 第二章外源化学毒物在体内的生物转运与转化 ADME概念，牛物转运(biotransprotation)、牛物转化(biotransformation)、消除和毒物动力学(toxicokinetics)的概念; 第一节外源化学物在体内的生物转运生物膜的结构特点。毒物通过生物膜的 方式：被动转运：简单扩散(simplediffusion)禾口滤过(filtration),脂/水分配系数(lipid-waterpartitioncoefficient)*；特殊转运：主动转运(activetransport)易化扩散(facilitateddiffusion)和膜动转运(cytosis)。吸收(absorption)：经胃肠道和经呼吸道吸收：气溶胶和血/气分酉己系数(blood-gaspar