抗生素治疗失败的原因分析讲课文档.pptVIP

如何推测大肠杆菌和肺炎克雷伯菌 产生质粒 AmpC 酶 ？ 头孢西丁或头孢美唑 R 三代头孢菌素 R/I/S 加酶抑制剂类 R/I/S 头孢吡肟 S 碳青霉烯类 S 现在五十九页，总共七十九页。 ESBL与AmpC 的差别 ESBL 高产AmpC 质粒AmpC SSBL 酶＋膜蛋白 碳青霉烯类 S S S S R 头孢吡肟 S/I/R S S S/I/R R 酶抑制复合药 s R r R R 三代头孢菌素 R/I/s R R/I/s R R 头霉菌素 S R R R R 主要 细菌： 肺克 阴沟 肺克 大肠 嗜麦芽 大肠 枸橼酸 大肠 肺克 鲍曼 沙雷 沙门菌 绿脓 绿脓 现在六十页，总共七十九页。 肠杆菌属 沙雷菌属 枸橼酸菌属等的治疗建议 产诱导型AmpC酶： 头孢吡肟, 头孢哌酮-舒巴坦，哌拉-他唑巴坦, 头孢他啶, 碳青酶烯类,氟喹诺酮类 产结构型AmpC酶： 头孢吡肟，碳青酶烯类，氟喹诺酮类 产ESBL：碳青霉烯类，哌酮-舒巴坦,哌拉-他唑巴坦, 头孢吡肟（CTX-M），氟喹诺酮 产SSBL：碳青酶烯类，头孢吡肟，氟喹诺酮类 或联合阿米卡星 现在六十一页，总共七十九页。 抗生素治疗失败的原因影响抗生素吸收的因素 肠道运功能影响吸收 　　蠕动过快 　　腹泻 呕吐 肠系膜动脉血流量减少 　　动脉血压下降 药物颗大小 现在六十二页，总共七十九页。 抗生素治疗失败的原因影响抗生素吸收的因素 理化因素 　　与食物相互作用 　　与其他药物相互作用 　　如喹酮诺类 　　二价阳离子铝、镁 肌注 　　肌肉血供 　　血压下降 现在六十三页，总共七十九页。 施复捷口服吸收率高且不受食物影响 口服吸收率(%) 施复捷 头孢克洛 头孢呋辛酯 食物对口服吸收率的影响 *资料来源：《实用抗菌药物学》1998，第二版；头孢丙烯药物说明书； 头孢克洛药物说明书；头孢呋辛酯药物说明书。 现在六十四页，总共七十九页。 施复捷血峰浓度不受食物影响 食物对药物血峰浓度的影响（口服500mg） 血峰浓度 mg/L 施复捷 头孢克洛 头孢呋辛酯 *资料来源：《实用抗菌药物学》1998，第二版；头孢丙烯药物说明书； 头孢克洛药物说明书；头孢呋辛酯药物说明书。 现在六十五页，总共七十九页。 施复捷的药代动力学特点 口服吸收率高达95％，胃肠道副反应发生率低。 在二代口服头孢菌素中，唯有施复捷的吸收率和血峰浓度不受食物影响。 血浆半衰期1.3小时，组织穿透性佳；组织半衰期4.5小时，确保更长的体内有效药物浓度持续时间。 尿中药物浓度(口服500mg)可达到1000mg/L（头孢克洛为900mg/L），远超过常见致病菌MIC值。 现在六十六页，总共七十九页。 抗生素治疗失败的原因 抗生素的剂量不足 时间依赖性抗生素 　　不注意药物的半衰期 　　给药间隔不正确 浓度依赖性抗生素 　　低剂量多次给药 现在六十七页，总共七十九页。 TMIC 模式图 时间（H） 抗菌MIC TMIC 血药浓度（mg/L） TMIC 给药间隔(h) x 100% = ? 药物浓度－时间曲线 TMIC(h) TMIC大于给药间隔的40%， 则可达到大于85%的临床疗效 现在六十八页，总共七十九页。 二代口服头孢菌素常用剂量给药后对肺炎链球菌的PK/PD * Current Infectious Disease Reports 2001, 3: 29 24 8 40 2 64 0.25 500mg bid 头孢呋辛酯 26 8 45 2 82 0.25 500mg bid 头孢丙烯 0 64 0 16 52 1.00 500mg tid 头孢克洛 TMIC% MIC90 TMIC % MIC90 TMI