络活喜从药代动力学看络活喜与其它ccb的区别.pptxVIP

络活喜从药代动力学看络活喜与其它CCB的区别;主要内容提要;钙拮抗剂的分代;钙拮抗剂(CCB)的药理学机制 ;1995年的CCB风波;钙拮抗剂的分代;二氢吡啶类钙拮抗剂长效制剂的进展;缓释片释放示意图;;络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程;络活喜的诞生本身就是一个CCB的优化过程; 络活喜的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。;络活喜的药理学特征;1.药物蓄积问题;什么情况下才会有蓄积发生?;;药物蓄积小结;2.T/P比值问题;络活喜降???治疗特点高质量降压;降压T/P比率的测定;降压T/P比率的意义;T/P比值小结;3.药物的表观分布容积及 血浆蛋白结合率问题;单次口服给药后的血浆药-时曲线;表观分布容积（Apparent volume of distribution Vd）; Vd的数值: 可用于了解药物在体内的分布情况： 5 L：血液容量； 10-20 L：细胞外液容量； 40 L：细胞内、外液容量（全身体液）； 100 L：药物集中分布于某一器官。 Vd的单位: 可用 L 或 L/kg (体重)表示。如: 华法林: Vd = 0.1 L/kg * 60kg = 6L, 说明药物主要在血中。 地高辛: Vd = 10L/kg * 60kg = 600L, 为该药亲组织性的表现。;血浆蛋白结合率（Plasma protein combination rate）;三种长效CCB血浆蛋白结合率;A.络活喜不被透析清除的机制;血液透析时对于药物剂量影响;透析患者使用CCB：氨氯地平不被透析清除;B.络活喜药物相互作用较少的机制;药物相互作用（Drug interations）;影响药物肝脏代谢速率的因素;首过效应（First Pass Effect）;; 络活喜: 组织亲和力高 表观分布容积大 药物组织中浓度高 受药物向肝内转运慢影响大 无首过效应 生物利用度高(64-80%), 半衰期长(35-50小时) 受CYP3A4酶活性诱导剂或抑制剂影响小 ;络活喜?: 钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用;络活喜?: 钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用;络活喜?: L-钙通道阻滞剂以外的血管生物学作用;络活喜和硝苯地平控释片治疗6个月心率的变化;Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535;络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，显著改善左室舒张功能;阻断N-型Ca2+通道：肾脏获益;;氨氯地平扩张入球和出球小动脉作用更均衡 硝苯地平主要扩张入球小动脉，增加肾小球压力;第46页/共48页;总结：络活喜的药物治疗学优势