药物临床试验方案设计规范.ppt

临床试验方案包括的内容 主要终点评价 消化性溃疡疗效观察指标——胃镜 抗乙肝病毒药物主要疗效指标 HBV DNA <105 copies/mL 或log10HBV DNA下降≥2的发生率 HBeAg血清转换的发生率（HBeAg消失和抗HBeAb出现） * 第二十九页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 次要终点评价药物其他作用，可以与主要终点相关或不相关。 抗乙肝病毒药物 HBV- DNA 阴转率(<103拷贝/毫升) HBeAg消失率 HBsAg消失或/和抗HBsAb出现的发生率 ALT复常率 联合应答率： HBeAg消失 + HBV DNA <105 拷贝/mL或log10HBV  DNA下降≥2 + ALT复常 * 第三十页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 次要指标 与试验主要目的有关的附加支持指标，也可以是与试验次要目的有关的指标，在设计时也需明确说明与定义 疗效综合指标 有时临床上需将客观指标和研究者对病人病情及其改变总印象综合起来，设定疗效综合指标（全局评价指标）。此时该类指标往往有一定的主观成份，作为主要指标时应慎重。 * 第三十一页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 有效性评价也可采用4级评定标准 痊愈（Cure）：症状、体征、实验室（化验等）检查与专业特异指标均转为正常。 显效（Markedly Improvement）：以上4个方面之一未恢复正常。 进步（Improvement）：有2个方面未恢复正常。 无效（Failure）：治疗3天后无变化或恶化。 * 第三十二页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归 对不良事件均按5级标准评定是否与药物有关。　　1-与药物有关　　2-很可能与药物有关　　3-可能与药物有关　　4-可能与药物无关　　5-与药物无关 不良反应率 以1＋2＋3的病例数总和作为分子，全部可供不良反应评价的入选病例作为分母  * 第三十三页，共七十九页。 * 第三十四页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 不良反应评价 5级标准改为7级标准。1，2，3，4与上同，5改为很可能与药物无关，6为与药物无关，7为不可评价 * 第三十五页，共七十九页。 * 第三十六页，共七十九页。 不良事件程度分级 轻度：有症状出现，但能很好耐受，不需对症处理及停药； 中度：症状影响正常生活，病人难以忍受，需停药或对症处理； 重度：症状严重，危及病人生命，致死或致残，需立即停药或紧急处理。 * 第三十七页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 严重不良事件的处理 必须明文规定发生在临床试验期间的任何严重不良事件，必须在24小时内报告研究单位的主要研究者、临床研究负责单位的主要研究者和药品临床研究基地伦理委应会、申办单位等 有以上单位联系人和联系电话、传真等内容 立即报告当地药品监督管理当局和卫生行政领导。 随访未缓解的不良事件 ，所有不良事件都应当追踪，直到得到妥善解决或病情稳定  * 第三十八页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 严重不良事件按照国际规定包括以下几种： ??????? ·死亡。　　·威胁生命。　　·致残或丧失部分生活能力。　　·需住院治疗。　　·延长住院时间。　　·导致先天畸形。 * 第三十九页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定 生物统计学专业人员 盲底将一式二份分别存放在研究者和申办单位，并准备相应编码的应急信件。 * 第四十页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 紧急揭盲 随药品下发的应急信件只有在该名患者发生严重不良事件，需立即查明所服药品的种类时，由研究单位的主要研究者拆阅 一旦揭盲，该患者将被中止试验，并作为脱落病例处理 处理结果通知临床监查员 研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。? * 第四十一页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择//1 样本含量估计 根据试验的主要目标来确定。 样本含量的确定与以下因素有关 主要指标的性质（定量指标或定性指标） 研究总体参数的估计值（由文献或预试验得到） 临床上认为有意义的差值、检验统计量、检验假设、Ⅰ型和Ⅱ型错误概率等。 * 第四十二页，共七十九页。 临床试验方案包括的内容 统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择//2 统计分析数据的选择? 意向性分析（ITT，intention－to－treat）：对所有经过随机化分组、分配了随机号的全部病例，成为愿意治疗人群。统计分析时将其中未能观察到全部治疗过程