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验证项目编号：DF-G012-2003 **** 药业股份有限公司 10ml 口服液**工艺的验证 二 00 四年 PAGE PAGE 16 目 录 一、验证立项申请表二、验证方案 三、验证实施四、验证报告五、验证证书 一、立项申请 立项部门立项题目验证原因 验证要求及目的： 验 证 立 项 申 请 表 申 请 日 期要求完成日期类 别  R-2407001 立项部门负责人签名： 日期： 年 月 日 签名：日期： 签名： 日期： 年 月 日 签名： 日期： 年 月 日 签名： 日期： 年 月 日 签名： 日期： 年 月 日 技术部门意见 验证管理部门意见 技术副总经理意见 指定编制验证方案的部门及人员： 编制验证方案要求及完成日期： 验证完成要求及日期： 备注： 技术副总经理签名： 日期： 年 月 日 二、验证方案 验证工艺：10ml 口服液联动线工艺验证形式：回顾性验证 验证方案编号：D-G012-2003-1 起草 起 草 ： 审 核 ： 批 准 ： 制定日期 年 月 日 审核日期 年 月 日 批准日期 年 月 日 验证日期：2003 年 9 月 9 日至 2003 年 9 月 13 日 验证地点：液体制剂车间灌封工序 （一）验证小组 验证领导小组成员： 姓 名 部 门总经理室 技术QA QC 职 责 审批验证方案、审核批准验证结果指导灌封现场的验证操作 审核验证方案、评价验证结果负责验证产品的检测、分析 验证小组成员： 姓 名 部 门技术 液体制剂车间 QA QC 职 责 编制验证方案、编写验证结论组织 120ml 灌封的验证操作负责灌封后中间产品取样 负责灌封后的中间产品检测 （二）概述 液体制剂药品生产过程中的灌封工艺，是决定灌封品装量的关键工序。为提高灌封装量的精确度，提高包装质量，确保灌封后产品质量符合企业内控质量标准。现拟由技术、QA、QC、液体制剂车间组成验证小组，选取常年生产的“ *****口服液”对10ml 灌封工艺的关键工艺控制点的工艺参数进行验证。“****口服液”的灌封产品符合企业内控质量标准，也能确保其它 10ml 装量的产品达到质量标准。 （三）工艺验证目的 验证 10ml 灌封工艺的关键工艺参数能符合工艺技术要求，确认灌封产品符合企业内控质量标准。 （四）验证方案 1、本验证属回顾性验证。 2、验证过程 选用****口服液作为验证品种。考查****口服液连续生产的三个批次灌封生产过程。 灌封设备采用 YGX 液体灌装旋盖机进行。灌封过程按设备工艺参数和工艺技术参数执行。灌封过程中，由 QA 现场监督员分别抽取配制灌封后样品，QC 按“**** 口服液”检验规程检验，验证小组根据 QC 检验结果判断 10ml 灌封关键工艺控制点的工艺参数是否符合工艺技术要求，判断灌封品是否符合企业内控质量标准。 3、取样方法及频次 设备调试验收后，在正常生产过程中取样： 取样点：每次在灌封机后取样 10 瓶检测灌封装量、旋盖质量。 取样频次：每隔 30min 取一次样，共取连续生产的三个批次。 4、灌封品装量、旋盖质量、微生物限度检查方法及判断标准 检查方法： 装量：按《中华人民共和国药典》2000 年版一部附录 68 页低装量检查方法项下 【重量法】检查。 旋盖：取检查品逐个进行检查。 微生物限度：按《中华人民共和国药典》2000 年一部附录 72 页【微生物限度检查法】项下检查。 判断标准 装量差异：平均装量不少于 10ml，每个容器不少于标示量的 98%。旋盖质量：旋紧、无虚位，瓶盖与瓶身吻合，合格率不少于 99%。 微生物限度：细菌数≤50 个/ml，霉菌及酵母菌≤50 个/ml，大肠杆菌不得检出， 活螨不得检出。 5、设备型号和设备参数 设备型号及名称 型号 型号 设备名称 液体灌装旋盖机 用途 数 量 YGX－ 灌封 1 台 设备工艺参数  项 目 容器规格  参 数 10ml 液体灌装旋盖机 生产能力 计量精确度旋盖率 6、灌封工艺技术参数 160 瓶/min ±2% ≥98% 操作过程灌封 项目 参 数 装量 10ml/瓶 装量差异 平均装量≥10ml 每个容器不少于 9。8ml 旋盖质量 合格率不少于 99% 温度 40～50℃ 7、100000 级洁净区的要求温 度：18～26℃ 相对湿度：45%～65% 8、验证支持文件见下表： 文 件 名 称 *****口服液工艺规程 ****口服液成品质量标准 ****口服液检验规程 三、验证实施 文 件 名 称 10ml 灌封标准操作规程清场标准操作规程 验证过程中，验证小组严格按照“10ml 灌封工艺的验证方案”，以“****口服液” 的灌封生产过程对 10ml 灌封工艺实施了验证。“****口服液配液品”用液体灌装旋盖