课件24m第四篇遗传与变异.pptxVIP

第四篇 遗传与变异;24.1 人类基因组及其组成 24.1.1 人类基因组的DNA组成 1. 基因组及基因组学 （1）基因组 基因组（genome） ：一个生物个体中，DNA分子所携带的遗传信息总和。 核基因组 叶绿体基因组 线粒体基因组 病毒基因组 人的基因组（22+X+Y）;不同生物基因组碱基对数目比较;（2）基因组学 研究生物体的基因和基因组的结构组成、不稳定性和功能。 结构基因组学：研究基因和基因组的结构，各种元件的序列特征，基因定位和基因组作图等。 功能基因组学：在基因组水平上??明DNA序列的功能，着重研究不同的序列结构所具有的不同功能，基因的表达与调控，基因和 环境之间的相互作用等。 多种生物和病毒的基因组全序列测定。;2.人类基因组的DNA序列组成 3.2x109bp 约2万个基因，约占10-12% 另80-90%DNA不编码，主要是各种重复序列。;24.1.2 人类基因组各组成成分的基本特征 1. 基因 断裂基因。 2. 基因外DNA 单拷贝序列和低拷贝数序列 占70-80%； 中度和高度重复序列占20-30%。;真核生物基因结构;3. 分散重复序列 中度重复序列，以散在的方式分布于基因组中。 短分散重复序列。 长分散重复序列：反转录转座子。 4. 簇状重复序列 卫星DNA、小卫星DNA和微卫星DNA。 利用氯化铯密度梯度离心法可以把卫星DNA与其它DNA分开。G+C比例高，浮力密度大；A+T比例高，则浮力密度小。 主带、次带（卫星DNA）。;24.2 人类遗传性疾病 24.2.1 染色体病 儿童的猫叫综合症（5号染色体短臂缺失）； Klinefelter综合症 (XXY)； 唐氏综合症（21三体）。;24.2.2单基因病 1.隐性遗传病 囊状纤维化病。 近亲结婚的后代易得。 2.显性遗传病 舞蹈病。 ;镰刀形贫血症;3.X连锁遗传病 色盲、血友病。;色盲症辨别;血友病遗传谱系;24.2.3多基因遗传病 哮喘、原发性高血压、糖尿病。 微效基因的作用累加； 遗传因素和环境因素共同作用； 有家族聚集倾向。 ;24.3癌基因与恶性肿瘤 肿瘤：正常的细胞增殖和凋亡失控，扩张性增生的细胞群形成肿块。 恶性肿瘤（癌症）。 实际上是一类遗传病。;24.3.1原癌基因和抑癌基因 1.病毒癌基因和原癌基因 1910年，Peyton Rous鸡肉瘤； 1970年，Martin等确定反转录病毒病毒基因与细胞癌变有关； 1976年，分离出该基因（src）。 2.抑癌基因 使细胞不癌变或机体不长癌。;24.3.2癌症的遗传学基础 1.基因突变 2.多次遗传改变的致癌作用 结肠癌：内璧细胞非正常分裂、良性肿瘤、癌。;MR Stratton et al. Nature 458, 719-724 (2009) doi:10.1038/nature07943;24.3.3改变生活方式能降低癌症的危险性 能够改变DNA的结构，引起DNA损伤的物质，可以使细胞癌变。 在生活中应该避免接触或摄入这些物质。;24.4人类基因组计划 24.4.1什么是人类基因组计划 1985年 美国能源部正式提出人类基因组测序。 1990年 正式启动人类基因组测序。;Template and Sequencing Room;Electropherogram;Clusters, Storage;Human Genome Sequencing;基因专利 Myriad genetics公司拥有 BRCA1和 BRCA2基因的国际专利，乳腺癌与卵巢癌的相关基因。 Myriad的测试费为$869。 现在有更便宜的方法，只要 $100，但都侵犯了Myriad的专利。 ;J. Craig Venter 文特尔 ;HGP sequencing strategy;;基因组草图，2001 International Human Genome Sequencing Consortium (‘public project’) Initial Sequencing and Analysis of the Human Genome. Nature 409:860-921, 2001 Celera Genomics – Venter JC et al. (‘private project’) The Sequence of the Human Genome. Science 291:1304-1351, 2001.;24.4.2人类基因组计划的内容 1.绘制人类基因组连锁图 2.绘制物理图 3.人类基因组测序 4.其他物种基因组分析;24.4.3基因组研究成果 测序已完成；进一步的工作是确定各个基因的功能及他们之间的