胃粘膜愈合质量评估与粘膜保护剂的应用.pptVIP

溃疡愈合过程 溃疡邻近组织产生愈合带 溃疡边缘组织增生,溃疡底肉芽增殖 上皮覆盖溃疡 腺体重建，微血管网形成，结缔组织再形成 组织学成熟度需观察： 1上皮组织：黏膜厚度,上皮细胞/结缔组织,腺体的 高度和数量,腺体囊状扩张程度及腺细胞形态、分化 程度衡量。 2肉芽组织：成纤维细胞数,新生血管数及构相,神经 支配,胶原纤维及黏膜肌层,炎症细胞浸润。 功能成熟度需观察： 1、微循环状况； 2、糖蛋白含量及糖构成； 3、再生黏膜产生粘液的机能； 能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物—胃粘膜保护剂 胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系的网络体系 能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘膜保护剂 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2019 胃粘膜保护的药效机制 覆盖形成保护层，隔离损伤因子 ↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3- ↑上皮细胞更新速度 ↑前列腺素,↑血流量 ↑巯基，↓氧自由基 ↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体 药物保护胃粘膜作用机理 含以下环节 1中国医院用药评价与分析，2019，3（3）：133－7 2国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2019 胃肠激素类 前列腺素及其衍生物 、EGF及生长因子 硫氢键类 硫糖铝(昆明积大素可立-硫糖铝混悬凝胶） 铋剂类 CBS、果胶酸铋、复方铝酸铋 柱状细胞稳定剂 替普瑞酮、麦滋林-S、伊索拉啶、 依卡倍特钠、吉法酯 其他 抗氧化剂 瑞巴派特 抗酸剂 铝碳酸镁 甘草提取物和锌 生胃酮、醋氨己酸锌/甘草锌 抗过敏药 色甘酸二钠、酮替酚 多巴胺促进剂 金刚烷胺、呋喃唑酮、溴隐停 丙谷胺 胃粘膜保护剂的分类  胃内pH对粘膜保护的影响 不受胃内pH影响—胃肠激素、柱状细胞稳定剂类 和其他类 受胃内pH影响——硫氢键类、铋剂类 粘膜保护作用的完全程度 完全粘膜保护作用—硫氢键类、胃肠激素、柱状细胞稳定剂 不完全粘膜保护作用—部分其他类 胃粘膜保护剂的分类 胃粘膜保护剂药代动力学 二种作用方式： 吸收入血,全身性作用： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林 不吸收入血,消化道局部作用: 铋剂 铝剂:硫糖铝，铝碳酸镁 国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2019 1964年 Davenport发现： “胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障作用”1 1975年 美国密歇根州Upjohn药厂Robert发现： “前列腺素对胃粘膜有保护作用，提出细胞保护（Cytoprotection）的概念”2 1. Davenport HW. Digestion. 1972;5:162 2.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764 “阻H+屏障”和“前列腺素”的发现 A. Robert et al. Gastroenterology 1978 A. Tarnawski. Pol Arch Med Wewn 1978 细胞保护（Cytoprotection）的概念1978－现在 “前列腺素保护胃肠黏膜 抵抗致溃疡及致坏死因素损伤的机制， 与抑制胃酸分泌无关” A. Robert A. Tarnawski 其他细胞保护剂 前列腺素是第一个被证明有细胞保护作用的药物，之后其它一些药物也被证明有细胞保护作用： 表皮生长因子（EGF） 含铝大分子制剂：如硫糖铝(素可立) ，铝碳酸镁 其它：如瑞巴派特… Tarnawski AS, et al. The cellular and molecular mechanisms of gastric mucosal defense, cytoprotection and ulcer healing. State of the art 2019, P7 常用胃粘膜保护剂－前列腺素类衍生物 代表药物：米索前列醇 药动力学： 口服1.5小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，75％随尿排出 药效学： 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3－分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 不良反应： 腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用 1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2019 2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019 有效成分：萜的衍生物