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生物钟基因与心血管疾病的关系 文档信息 属性： Doc-03VFNV，doc格式，正文8765字。质优实惠，欢迎下载！ 说明： 作为医药学资料、临床医学资料的写作参考资料，提供解决怎么写及格式等相关问题。 适用： 作为文章写作的参考文献，解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容摘取等相关工作。 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：生物钟基因与心血管疾病的关系 2 1 近日钟基因及其产生近日节律的过程 2 2 近日钟系统在心血管疾病中的作用 5 文2：睡眠与心血管疾病的关系 8 1　睡眠的生理机制 8 2　睡眠中的自主神经活动 9 3　睡眠与冠心病 10 4　睡眠与心脏突发事件的关系 10 5　睡眠与高血压的昼夜波动 11 6　睡眠与心力衰竭 12 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 生物钟基因与心血管疾病的关系 文1：生物钟基因与心血管疾病的关系 大量的研究表明地球上的生物，从单细胞生物，如细菌，到高等生物(如人类)的生命活动均存在着生物节律的特征，特别是近日节律(circadian)[1-3]。这些生物节律的产生是地球生物为了适应其生存环境的周而复始的变化(如地球昼夜变化、四季变化)通过不断衍变进化而形成的机体内固有的节律，故被称为内源性固有节律。近年来关于机体的生物节律产生的物质基础已有了非常深入的研究，并取得了长足的进展，特别是1997年当King DP等[4]克隆出哺乳类动物的第一个近日钟基因clock后，接下来的十多年里，近日钟基因不断被发现和克隆出来，同时这些基因间如何通过转录、翻译和调控形成自激振荡产生近日节律的过程也不断得到阐明。近而对基因在维持机体正常生理功能以及一些疾病发生发展过程中所起的作用也不断得到揭示和阐明。 1 近日钟基因及其产生近日节律的过程 近日钟基因是由一组能够通过自身转录、翻译、反馈调控而产生自激振荡的基因所组成。目前对于近日钟基因的自激振荡而产生近日节律的描述有许多，如细菌、植物、果蝇、小鼠等[5-10]均有不同的描述和近日钟模型。在哺乳类动物中常见的近日钟基因有per1、per2、per3、clock、Bmal1、Cry1、cry2、Reverb2、time、CK1ε等(如图1所示)。图1小鼠近日钟基因表达调控产生近日节律的模式图 大量的研究表明，当哺乳类动物的细胞内的近日钟基因clock和bmal1，或clock和npas2基因表达时产生相应的蛋白质，并分别形成具有基因转录活性的异二聚体CLOCK：BMAL1或NPAS2：BMAL1(该异二聚体主要在中枢系统)。在这二个异二聚体中由于上述这三种蛋白中均含有bHLH结构域，它能与许多启动子上游带有Ebox的基因结合，从而激活这些基因的转录。 在近日钟基因中per1、per2、per3、cry1和cry2的启动子上游均带有Ebox序列，因此CLOCK：BMAL1和NPAS2：BMAL1分别可以与这些基因调控序列结合，激活这些基因转录分别产生per1、per2、per3(统称为pe)cry1、cry2(统称为crys)mRNA，当clock、bmal1和npas2表达强产生相应的蛋白多形成异二聚体量大，对上述钟基因转录活性强，这样形成一条正反馈环路，正如图1所示。在核内产生的这些mRNA逐渐通过一定方式到细胞浆合成相应的蛋白质PER1、PER2、PER3、CRY1和CRY2等，随着这些蛋白在胞浆的聚集增多乃至达到峰值，同时，络氨酸激酶(CK1ε)将被激活，激活后的CK1ε将对这些蛋白进行磷酸化，磷酸化后的这些近日钟蛋白将形成二聚体并返入核内。入核后的这些近日钟蛋白的二聚体将会对CLOCK：BMAL1和NPAS2：BMAL1形成负反馈抑制，从而造成二者的转录活性下降，形成了第一条负反馈环路。随着返入核内的PE和CRYs逐渐增多，对CLOCK：BMAL1和NPAS2：BMAL1的pe和crys等基因转录活性的抑制不断增加，造成pe和crys等基因的转录不断降低直到谷底，这样细胞浆中合成的PE和CRYs钟蛋白的浓度也随之降至低谷。接下来这些蛋白的磷酸化以及返入核内也降到最低，对CLOCK：BMAL1和NPAS2：BMAL1抑制被解除，这时CLOCK：BMAL1和NPAS2：BMAL1对pe和crys转录激活再一次开始，即进入下一个周期。这样近日钟基因经过上述转录、翻译和反馈调控形成周而复始的不断的周期性振荡从而产生近日节律。上述这些近日钟基因转录、翻译和反馈调控形成的周期振荡，每一个周期大约要耗时接近于24小时，因此，现代时间生物学之父将内源性的一日节律命名为近日节律(Ci