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活性氧与耳蜗钾通道的研究进展
文档信息
属性:
Doc-03D18Z,doc格式,正文15326字。质优实惠,欢迎下载!
说明:
作为医药学资料、临床医学资料的写作参考资料,提供解决怎么写及格式等相关问题。
适用:
作为文章写作的参考文献,解决如何写好实用应用文、正确编写文案格式、内容摘取等相关工作。
目录
TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1
正文 1
文1:活性氧与耳蜗钾通道的研究进展 2
1 耳蜗钾通道的生物学特性 2
2 活性氧的生物学特性 6
3 活性氧影响耳蜗钾通道的机制 8
4 抗氧化剂的应用 9
文2:活性氧与耳蜗钾通道的研究进展 11
1 耳蜗钾通道的生物学特性 11
2 活性氧的生物学特性 15
3 活性氧影响耳蜗钾通道的机制 17
4 抗氧化剂的应用 18
参考文摘引言: 20
原创性声明(模板) 20
文章致谢(模板) 21
正文
活性氧与耳蜗钾通道的研究进展
文1:活性氧与耳蜗钾通道的研究进展
由于膜片钳技术和分子生物学实验研究方法的进步,经过对耳蜗钾通道蛋白基因的克隆、组装、突变、异体表达及与天然通道功能的比较等研究,目前己对耳蜗钾通道的分子结构、电生理学特性、药理特性以及病理机制等都有了较全面而深入的了解。伴随社会老龄化的进程,年龄相关性听力损失(Age-related hearing loss,ARHL)的问题日益突出,对患者身心健康产生极大的影响.严重影响了他们的生活质量。目前认为与体内活性氧的产生、清除、利用的失调及其对内耳离子通道的损害有关。
1 耳蜗钾通道的生物学特性
钾通道的分子生物学基础、分型及其生理功能 在离子通道中,K+通道是最庞大的家族,也是临床与科研的热点领域。目前有关K+通道及其多级亚型的命名与分类仅哺乳类生物即多达50余种,且仍不断出现新的命名,较其他离子通道具有更多的结构、类别与功能。K+通道主要由4个shaker糖蛋白(4个亚单位)构成,相互间有高度同源性。根据不同生物,sbaker亚单位蛋白可为shab、shaw或shal亚单位蛋白,但通道亚单位四者只居其一,不能相互结合。每个亚单位蛋白迂回跨越细胞膜6次,即具有6个跨膜段,分别命名为S1~S6区。此系离子通道发挥作用的功能区段之一,每个通道拥有4个如此重复的成分;在S4区的氨基酸残基带正电荷,对膜电位变化敏感,膜去极化时,带电荷的氨基酸发生电荷移动,分子重新排列,引起结构改变,传递给功能区以开放离子通道;当其自行移动时,则产生微弱的门控电流。此系所有电压——门控型离子通道分子结构的共同特点。Ca2+激活型K+通道(Kca)虽非电压一-门控型,但可具有此特点[1]。而内向整流型K通道(Kir)具有独特的电生理学特点,其H5区为一狭窄或倒立锥形结构,从内可被MS 与多胺化合物阻滞,如精胺、亚精胺,可允许K+自由进入细胞内,而限制其出路[2] 。Yost与Patel等[1,3]学者建议,应根据此离子通道的分子结构,最重要的细胞生理学特点,兼顾不同生物种类发现K+通道的研究历史,相对统一、标准地分类为电压——门控型(voltage-gated K+ channels,Kv)、Ca2+激活型(Ca2+ - active K+ channels,KCa)、内向整流型(inward rectifier K+ channels,Kir)和双P区型4大类。钾通道在处理神经递质释放、心脏节律、胰岛素分泌、神经元兴奋、上皮电解质传输、平滑肌细胞调节和细胞体积调节等细胞信号方面起着重要作用。
钾通道对耳蜗听功能的影响 目前,在哺乳动物耳蜗中发现许多与听功能有关的钾通道蛋白,比如TASK-1[4]、TREK-1[4]、NKCC1[5]、KCNQ15[6、7]、KCNJ10[8]、KCNE1[8]和[9]。国内外研究表明,这些K+通道在听觉形成过程中发挥着关键作用,其主要的生理功能有调节毛细胞和神经元细胞的膜电位并维持其电兴奋性;参与毛细胞的突触前抑制;维持内淋巴电位(endocochlear potential,EP);参与耳蜗中K+循环等。哺乳动物耳蜗中内淋巴液高钾低钠的离子环境和+80mV的内淋巴电位与正常毛细胞内环境间建立了一个很大的电化学势能差,这在毛细胞的声音感受过程中起重要的作用。外界声音刺激引起毛细胞顶部纤毛偏移,机械门控性阳离子通道开放,内淋巴液中的阳离子循电化学势能差进入毛细胞,产生去极化,激活电压依赖性钙通道,胞外Ca2+ 内流并引起毛细胞底部神经递质的释放,完成声音从机械能到电能的转换。在此过程中,毛细胞内高浓度的K+经底侧膜钾通道流入外淋巴液,外淋巴液中的K+被相邻支持细胞摄取,再经缝隙连接进入血管纹,
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