生物化学教学课件：核苷酸的代谢.pptVIP

一、酶促反应的前馈和反馈 1、前馈：代谢底物对代谢过程的作用。 （1）正前馈作用：代谢底物对其后某一催化反应的调节酶起激活作用。 6、效应物调节限速酶的方式 √ （2）负前馈作用：代谢底物对其后某一催化反应的调节酶起抑制作用。 ? 乙酰CoA→丙二酸单酰CoA E=乙酰CoA羧化酶 ? 高浓度乙酰CoA抑制酶的活性，以免产物过多合成。 2、反馈：代谢产物对代谢过程的作用。 （1）正反馈作用：代谢产物对其某一催化反应的调节酶起激活作用。 嘧啶核苷酸累积导致Asp累积而抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性，但TCA循环需要草酰乙酸，由此导致三种激活： 1. 嘧啶核苷酸的反馈激活，2. 乙酰CoA的反馈激活，3. 二磷酸果糖的前馈激活 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 （2）负反馈作用：代谢产物对其某一催化反应的调节酶起抑制作用。 ? 葡萄糖→6-磷酸葡萄糖 E=己糖激酶 二、单价与多价反馈 1、单价反馈抑制：一个单一代谢途径的某段产物对催化关键步骤的酶活性（通常第一步反应酶活性）的抑制作用。 ? 天冬氨酸→天冬氨酰磷酸------→苏氨酸 E=天冬氨酸同工酶 ? 2、多价反馈抑制：分支生物合成中，催化共同途径第一步反应的酶活性被二个或二个以上的末端产物所抑制。 氨 1、嘧啶核苷酸的代谢-从头合成 （二）嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸的合成 氨基甲酰磷酸合成酶（关键酶）的比较 氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅰ 氨基甲酰磷酸合成酶-Ⅱ 分 布 线粒体（肝） 胞液（所有细胞） 氮 源 氨 谷氨酰胺 变构激活剂 N- 乙酰谷氨酸 无 功 能 尿素合成 嘧啶的合成 嘧啶核苷酸的合成过程 尿苷酸的合成 （1）前期反应： 谷氨酰胺+CO2 → 氨甲酰磷酸 氨甲酰磷酸合成酶 （2）转氨甲酰反应： 氨甲酰磷酸+天冬氨酸→氨甲酰天冬氨酸+Pi 转氨甲酰酶 氨甲酰基转移到天冬氨酸的α-氨基上. （3）环化脱水反应： 氨甲酰天冬氨酸←→二氢乳清酸+H2O 二氢乳清酸酶 3位N与4位C环化。 （3）氧化反应： 二氢乳清酸+NAD+←→乳清酸+NADH+H+ 二氢乳清酸脱氢酶 （4）与5-磷酸核糖相连接： 乳清酸+5-磷酸核糖焦磷酸←→乳清苷酸+PPi 乳清苷酸焦磷酸化酶 （5）脱羧反应： 乳清苷酸→尿苷酸+CO2 脱下4位碳上的羧基。 CTP和TTP的合成 N5, N10-亚甲基FH4 TMP的合成 dUMP+N5,N10-亚甲基四氢叶酸→dTMP+二氢叶酸 （E=合成酶） 在5位碳上加上甲基，甲基来源于N5,N10-亚甲基四氢叶酸。 1、二氢叶酸还原和甲基化： 7,8-二氢叶酸+NADPH+H+←→5,6,7,8-四氢叶酸+NA