包装印刷包装材料和容器变更的技术要求及案例分析.ppt

相容性研究的六个步骤： 1.确定直接接触药品的包装组件 2.了解包装组件材料的组成及生产工艺 3.分别对包装组件材料进行提取研究 4.进行药品与包装容器的相互作用研究，包括迁移试验和吸附试验 5.对制剂的浸出物水平进行安全性评估 6.对药品与包装容器的相容性研究结果进行总结 第三十页，共五十五页。 相容性研究的内容： —了解包装容器组件材料的组成及生产工艺 （根据材料配方及工艺信息，评估、判断材料是否符合安全性要求，并预测可提取物和浸出物） —进行药品与包装容器的相容性研究，包括材料的提取试验、包装容器的迁移试验和吸附试验 —建立可提取物和浸出物测定方法并进行方法学验证 —对相容性研究结果进行分析及安全性评估 第三十一页，共五十五页。 根据材料配方及工艺信息，评估、判断材料的安全性 —材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加成分的安全性 —材料的生物安全性-生物反应性试验及结果判断可参照美国药典（USP88V类）方法 —欧洲药典（EP）收载了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加剂，包括分子结构，化学名称、最低限量和测定方法 企业可参考USP和EP，并根据对材料配方中成分毒性的认知，确定是否选择使用该包装材料（材料选择早期安全性评估） 第三十二页，共五十五页。 提醒：获得详细的材料组成及工艺信息是非常重要的 药品生产企业应与包装容器及材料生产商保持密切的联系及有效的沟通，以获得组件材料的配方及工艺信息 理想状态：材料生产商与药品生产企业在协议下分享材料的配方及生产工艺，包括材料的成分、添加物质及对相对含量、工艺流程等 否则：基于不准确信息的判断可能造成研究资源的浪费 第三十三页，共五十五页。 药品与包装容器相容性研究试验包括： 提取试验（针对包装组件材料，获得可提取物信息） —发现并量化潜在的浸出物，验证材料的配方及工艺 迁移试验（针对包装容器，获得浸出物信息） —监测从包装容器中迁移进入制剂中的物质及水平 —通过加速或长期稳定性试验（注意制剂应与包装组件材料充分接触）增加相应的检测目标化合物 吸附试验（针对包装容器） —活性成分和/或功能性辅料是否会被材料吸附或浸入材料而导致制剂质量改变 —加速和长期稳定性试验，监测活性成分及辅料的含量 第三十四页，共五十五页。 提取试验： —材料样品的前处理（洗净、剪成0.5cm×2cm条状） —提取溶剂的选择（与制剂的理化性质相同或相似） —提取条件的确定（尽可能多地提取出材料中的可提取物；但应注意提取条件不能太过剧烈，以避免可提取物完全不能反映浸出物的情况） —建立灵敏、专属的分析方法 （针对材料配方组成及工艺添加物；通常采用GC、HPLC、IC、ICP、AAS法及联机技术等，重点考察方法的灵敏度和专属性） —汇总可提取物信息并进行分析（预测浸出物） （单体、添加剂、降解物、引发剂等） 第三十五页，共五十五页。 提取溶剂的pH、极性及离子强度等与制剂相同或相似 —通常选择注射用水、0.9%氯化钠注射液、pH3.5缓冲液、pH8.0缓冲液、10%或15%乙醇、异丙醇（模仿抛射剂HFA与乙醇共溶物） 根据制剂临床用法计算提取材料与提取溶剂的配比（表面积/重量与提取溶剂的比例） 通常采用加热、索氏提取、回流或超声等方法提取，也可参考灭菌工艺条件，适当提高加热温度或延长加热时间 第三十六页，共五十五页。 迁移试验： 试验条件：同加速和长期稳定性试验 样品放置：制剂与包装容器组件充分接触（正置/倒置） 考察时间点：至少包括稳定性试验的起始点和终点，中间时间点可适当调整 考察项目：根据可提取物信息设定潜在的目标浸出物，以及包装材料成分和添加剂的降解物及其与其他成分反应生产的新的物质 第三十七页，共五十五页。 建立灵敏、专属、准确的分析方法 （针对浸出物：通常常用GC、HPLC、IC、ICP、AAS法及联机技术等，需进行全面的方法学验证） 汇总浸出物信息并进行安全性评估 （列表：浸出物名称、最高检出浓度、人每日最大摄入量、人每日允许暴露量、安全边际等） 第三十八页，共五十五页。 如果包装材料由不同的材料分层组成（三层、五层共挤膜袋），则不仅要评估最内层成分迁移至药品中的可能性，还应考虑中层、外层成分迁移至药品中的可能性；同时还必须要证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移入药品中 半透性材料包装均应进行外层油墨或粘合剂不会迁移入药品中的研究 第三十九页，共五十五页。 包装材料和容器变更的技术要求及案例分析 第一页，共五十五页。 主要内容 一、前言 二、包装变更研究的总体思路 三、包装变更的风险评估及技术要求 四、存在的主要问题及案例分析 五、结语 第二页，共五十五页。 一、前言 包装的作用及其应具备的特性 包装材料选择和变更的