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关于间充质干细胞 第1页，共27页，编辑于2022年，星期三 研究发现从人脐带中分离出的hUCMSC, 其细胞含量、增殖能力均优于BMSC，经多 次传代扩增仍能保持旺盛功能。它不表达或低 表达免疫排斥相关标记（MHC I类分子呈低表 达，不表达MHC II类分子），免疫原性比BMSC 低，且取材方便，无伦理学争议，是目前较为理 想的再生医学干细胞治疗的种子细胞之一。 第2页，共27页，编辑于2022年，星期三 Bone nodules were typically observed in hUCMSC cultured under osteogenic conditions by week 3, whereas by week 5 of osteogenic culture, bone nodules were detected in BMSC cultures. hUCMSC BMSC （von Kossa-staining） 第3页，共27页，编辑于2022年，星期三 More lipid-positive cells were seen in hUCMSC cultures than BMSC cultures grown in adipogenic conditions. （oil red O staining） hUCMSC BMSC 第4页，共27页，编辑于2022年，星期三 ?国际干细胞治疗学会提出人MSCs至少具有3个特征: ① 在正常的细胞培养条件下具有贴壁性； ② 不表达造血细胞表面标志：如CD45、CD34、 CD14或CD11b、CD79a或CD19和HLA-DR； 表达CD73、CD90、 CD105、CD29和CD44等； ③ 在特定条件下，细胞可在体外分化为成骨细胞、 脂肪细胞以及软骨细胞。 MSCs的生物学特点： 第5页，共27页，编辑于2022年，星期三 ? MSCs具有多向分化和再生潜能---- ?MSCs具有低免疫原性及免疫调节功能 表达低水平的MHC-I 类分子； 不表达MHC-II类分子及共刺激分子，如CD40、CD80、CD86和CD40L等，能免于NK细胞介导的细胞溶解。 调节T细胞的活化和增殖来调控免疫应答，可预防 和治疗移植物抗宿主病和自身免疫性疾病。 MSCs的生物学特性 ?MSCs可产生相应的生长因子和细胞因子促进组织损伤的修复 如产生骨形成蛋白1促进 骨、肌腱、软骨的损伤修复； 促血管再生因子可用于缺血性疾病的治疗 第6页，共27页，编辑于2022年，星期三 ? MSCs定向迁移至病变部位（趋向性、归巢现象） 体内植入的MSCs在损伤组织局部微环境的作用 下，穿越血管内皮细胞，迁移定位于损伤部位并 分化为相应的组织细胞参与组织修复。 MSCs 分泌多种细胞因子，包括生长因子、趋 化因子、黏附分子等，并通过这些因子调节细 胞外环境、诱导细胞归巢。 迁移的发生有赖于不同细胞因子和受体的相互作 用。 如SDF-1（基质细胞衍生因子-1） /CXCR4、 MCP1/CCR2、HGF （肝细胞生长因子）/c-Met、 VEGF/VEGFR、PDGF/PDGFR、等。 第7页，共27页，编辑于2022年，星期三 MSCs具有向恶性肿瘤趋化的特性 肿瘤微环境中趋化因子、生长因子等均参与诱导 MSCs的募集或归巢。 主要步骤： ①MSCs附着于血管内皮 肿瘤组织中TNF-α表达上调使MSCs的黏附分子VCAM-1呈 高表达，促进MSCs黏附于血管内皮细胞。 ②肿瘤部位趋化因子高表达 肿瘤组织中趋化因子SDF-1、CXCL7、CXCL6、CXCL5 等呈高表达，吸引MSCs定向迁移至病灶处。 第8页，共27页，编辑于2022年，星期三 通过不同的细胞因子和受体水平的变化，调节 MSCs的迁移速率和方向，而追踪肿瘤细胞在 肿瘤原发及转移部位的迁移、聚集。 应用细胞工程技术将MSCs改造成为各种抗肿瘤 成分的载体，使其能携带抗癌细胞因子、溶瘤病 毒、抗肿瘤药物纳米微粒、抗癌药物前体转化因 子等成分，在其注入实验体后迁移至肿瘤原发 灶或转移灶并释放目的成分，抑制肿瘤的生长。 MSCs在肿瘤靶向治疗中的研究与应用 第9页，共27页，编辑于2022年，星期三 如通过过表达增加MSCs分泌IL-12、IL-2、TSP-1、 IFN-α、 IFN-β、 IFN-γ等抗瘤因子，能有效抑 制肿瘤增殖、促进肿瘤细胞凋亡，从而