生物制药(工艺)学课件：第十五章 生物制品.pptVIP

四、生物制品检定标准 一般需要生物制品的标准品或参考品；这种标准品或参考品必须由世界卫生组织或国家检定机构审分发；如果是由世界卫生组织审定分发的，就称为国际标准；后者为国家标准。 1、生物制品标准品的要求 （1）要求准确：单位数要求准确 （2）要求冻干： （3）要求熔封： （4）要有标签、说明书和实施数据。 2、标准品的分级 国际标准品分为三个级别： （1）国际生物标准：标量准确、稳定性好 （2）国际参考制品：有一定的使用价值 （3）国际生物参考试剂：是生物学诊断试剂、生物材料 3、国际标准的制定 指定某一制品的国际标准时，一般要经过以下程序。 （1）由制造厂提供原材料，或由各国提供一批适于做标准品的样品； （2）由WHO组织一些实验室，按WHO提供的标准方法进行检定； （3）检定结果报WHO生物标准专家委员会，再由国际标准研究中心进行分析，提出意见； （4）提交下届专家委员会讨论审批。 4、我国标准品的建立和发展（略） 思考练习： 1、生物制品的分类如何？ 2、生物制品的质量要求有哪些内容？ 3、制造生物制品的生物学基础有哪些？ 4、疫苗制造的一般工艺如何？ 5、菌苗和类毒素制造的工艺如何？ 6、什么叫生物制品？ 第十五章  生物制品 第一节 生物制品的基本概念 生物制品是预防、治疗、诊断疾病的免疫制剂，主要是用微生物、微生物产品及动物毒素、人和动物的血液及组织等制成。生物制品是防疫工作的重要武器之一。 生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 生物制品除了预防传染病的自动免疫制品外，还有用于临床防治各种疾病的免疫血清和人血制品等被动免疫制品，以及用于临床诊断、流行病学调查和科研工作的各种诊断用品。 一、生物制品的分类 根据其所用材料、制法或用途，可以分为： 菌苗 由有关细菌、螺旋体制成； 噬菌体 由特定宿主菌的噬菌体制成； 疫苗 由有关立克次体、病毒制成； 抗血清与抗毒素 特定抗原免疫动物后制备得到； 类毒素 由有关细菌产生的外毒素经脱毒后制成； 混合制剂 由两种以上菌苗或疫苗或类毒素混合制成； 血液制品 由人或动物的血液分离提取制成； 诊断用品 用于检测相应抗原、抗体或机体免疫状态的制品； 其他 新研制的不属于以上8类的制品。 根据用途又可将生物制品分为预防类、治疗类和诊断类三大类： 1、预防类制品 菌苗（见p602，表15-1） 疫苗（见p602，表15-2 ） 类毒素 常用的有白喉、破伤风、肉毒素、毒素和葡萄球菌类毒素等。 混合制剂（见p603，表15-3 ） 2、治疗类制品 抗血清与抗毒素（见p603，表15-4 ） 血液制品（见p603，表15-5 ） 噬菌体 如痢疾杆菌噬菌体、绿脓杆菌噬菌体等 3、诊断类制品 体内诊断用品 用于皮内接种，以判断个体对病原的易感性或免疫状态；如锡克毒素和结核毒素等。 体外诊断用品 细菌学试剂 诊断菌液 诊断血清 细菌鉴别试剂 细菌药敏检测试剂 免疫学试剂 凝集试剂 酶免疫测定试剂 放射免疫测定试剂 临床化学试剂 标准液 质量控制血清 各种测定试剂盒 体外诊断用品 二、生物制品质量要求 生物制品的质量要求包括两个方面，即安全性和有效性。 安全性又包括： ①毒性试验；②防腐剂试验；③热原质试验；④安全试验；⑤一些特殊性试验。 有效性又包括： ①浓度测定；②活菌率或病毒滴度测定；③动物保护率试验；④免疫抗体滴度测定；⑤稳定性试验。 三、生物制品的发展（略） 第二节 制造生物制品的生物学基础 一、生物制品的微生物学基础 1、细菌的代谢产物 与生物制品有关的代谢产物主要有： （1）热原质（Pyrogen） 是一种多糖，注入人体或动物体内能引起发热反应。G-菌的热原质就是细菌细胞壁中的脂多糖。药液、器皿等如被细菌污染，即可能有热原质产生；制备注射药剂时应严格无菌操作，不可含有热原质。热原质一般可以用吸附剂和特制石棉滤板除去。 （2）毒素：细菌产生的毒素有内毒素和外毒素两种，均有强烈毒性，尤以外毒素为甚。内毒素是革兰氏阴性菌的细胞壁成分，即脂多糖；外毒素是蛋白质，产生外毒素的大多是革兰氏阳性菌。 （3）色素：细菌一般都会产生特征性的色素。 2、外界对微生物的影响 微生物与环境的关系是密切相关、并对环境有生存依赖性。因此，掌握了微生物对周围环境的依赖关系，一方面可以创造有利条件，促进微生物的生长，以制备生物制品；另一方面，也可以利用对微生物的不利因素使之发生变异或杀灭之，以更好地为制