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6. β-内酰胺类抗生素的不良反应 肾毒性 过敏反应 神经毒性 血液系统损害 胃肠道反应 二重感染 双硫伦样反应 第六十二页,共一百一十四页。 肾毒性 机理:进入肾小管上皮细胞后选择性的与线粒体膜结合,引起能量代谢障碍,线粒体呼吸管窘迫以致细胞坏死。 有些可作为半抗原引起免疫炎性反应,累及肾小管间质,引起急性药物性间质炎。 第六十三页,共一百一十四页。 症状:过敏性休克、药物炎、皮疹、血管神经性水肿、血液恶病质、胶原性疾病等过敏反应。其中以迟发性过敏反应危险最大 症状:(轻微):头痛、头晕、感觉异常 严重:精神错乱、谵妄,惊厥、癫痫 如:头孢酚(Cephalotin)、头孢唑 (Cefazolin) 等可 过敏反应 神经毒性 第六十四页,共一百一十四页。 胃肠道反应 症状:恶心、呕吐、腹泻 二重感染 广谱抗生素长期大量应用,使敏感菌受抑,不敏感菌(如真菌等) 乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。 第六十五页,共一百一十四页。 血液系统损害 症状:肠胃出血 双硫仑样反应(戒酒硫样反应) 症状: 面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉,甚至休克 第六十六页,共一百一十四页。 双硫仑(disulfiram),又称双硫醛,作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。乙醇进入体内后,先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛再经醛糖氧化还原酶(也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶)作用转化为乙酸,乙酸进入枸椽酸循环,最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶,使乙醛不能氧化为乙酸,致使体内乙醛浓度升高,产生不适。服用双硫仑以后的一定时间内饮酒,会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克,严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。此即戒酒硫(样)反应,也称双硫仑(样)反应。 第六十七页,共一百一十四页。 三. 四环素类 四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱天然抗生素及半合成抗生素,其结构均为菲烷的基本骨架。 第六十八页,共一百一十四页。 作用机理:抑制蛋白质的合成 临床应用 首选 立克次氏体 → 斑疹伤寒 支原体 → 肺炎 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 第六十九页,共一百一十四页。 ?四.氯霉素类 氯霉素在1947年由委内瑞拉链霉菌培养液中得到。 抗菌活性基团为二氯乙酰胺基团 第七十页,共一百一十四页。 临床应用 首选 伤寒、副伤寒斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、敏感菌致严重感染 不良反应 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ②其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 作用机理 : 抑制蛋白质合成 第七十一页,共一百一十四页。 五.大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。 结构特征为:分子中含有一个内酯结构的十四或十六元大环。 类型:红霉素、麦迪霉素和螺旋霉素等. 第七十二页,共一百一十四页。 第七十三页,共一百一十四页。 第七十四页,共一百一十四页。 这类抗生素对酸碱不稳定,在体内也易被酶分解,内酯环开环或脱去酰基等,都可丧失或降低抗菌活性 ;对革兰阳性菌、支原体等有较强的作用;与临床常用的其他抗生素之间无交叉耐药性,但细菌对同类药物可产生耐药性;毒性较低,无严重不良影响。 大环内酯类抗生素 第七十五页,共一百一十四页。 六. 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌等所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。 1944年从链霉菌中分离了第一个氨基糖苷抗生素,即链霉素。 第七十六页,共一百一十四页。 第七十七页,共一百一十四页。 氨基糖苷类抗生素 这类抗生素与血清蛋白质结合率低,绝大多数在体内不代谢失活,以原药形式经肾小球滤过排出对肾脏产生毒性;本类抗生素的另一毒性是损害第八对颅脑神经,引起不可逆耳聋,尤其对儿童毒性更大。 第七十八页,共一百一十四页。 5.5 解热镇痛类药物中间体 一.概述 1.解热镇痛药大多作用于外周神经,可使发热病人体温下降至正常,而不影响正常人的体温。 常用解热镇痛药按化学结构分为:水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类。该类药物的镇痛作用主要是对头痛、牙痛等效果好,对外伤性及内脏平滑肌疼痛无效,其中一些药还兼有抗炎作用。 第七十九页,共一百一十四页。 二.药物作用机理 前列腺素(PG) 1.解热作用 第八十页,共一百一十四页。 (2)肼类 肼类药物主要是单胺氧化酶抑制剂,它们
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