t细胞分类与功能.pptx

t细胞分类与功能;;;;;TCR Structure;TCR Genes;TCR alpha chain gene re-arrangement ;;TCR肽链组成 TCR是由两条不一样肽链组成异二聚体 TCR ?? T ：95%~99% TCR ?δ T ：1%~5% ;t细胞分类与功能;过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T 表型：CD4- CD8- : DN(double negative)→ CD4+ CD8+ : DP(double positive)→ CD4+ / CD8+ : SP(single positive) 主要事件：功效性TCR表示 阳性选择 (Positive selection) 阴性选择 (Negative Selection);t细胞分类与功能;阳性选择：取得MHC限制性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP 易凋亡细胞占DP细胞总数95％。 不能结合/亲和力过高——凋亡;阴性选择：取得对本身抗原耐受性 SP——MHC I/II-本身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区Mφ 、DC提呈） 高亲和力结合——凋亡 ;;初始T细胞（naive T cell）： 还未接触抗原成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不一样效应功效T细胞亚群 调整性T细胞 记忆T细胞。;T细胞外周分化发育;第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用;TCR是全部T细胞表面特征性标志 作用: 识别抗原 抗原肽-MHC(pMHC） TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成复合物. CD3分子传导TCR识别抗原信号到T细胞内。(ITAM);TCR-CD3 complex ;t细胞分类与功能;组成:肽链：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5条肽链在胞浆区均含ITAM结构 *免疫受体酪氨酸活化 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）： 功效: ①稳定TCR结构. ②传递T细胞活化信号1.;协同TCR-CD3分子与抗原肽-MHC分子复合体结合。 T细胞辅助受体; 细胞膜表面单链糖蛋白，属于IgSF组员，胞膜外含4个IgSF结构区。 主要表示于辅助性T细胞（Th Cell) 。;; CD8分子 属于IgSF组员，含a,b链。经过二硫键组成ab异源二聚体或 aa同源二聚体。 在胞外区各含一个Ig结构域. 主要表示于细胞毒性T细胞（TC Cell);CD8 - MHC I molecule;T细胞活化第二信号 参加T细胞活化协同刺激信号主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2） CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号（ITIM） CD40L表示于活化CD4+T细胞和个别CD8+T，是B细胞表面CD40配体，是B细胞活化协同刺激信号 ;;;1.CD28表示于约90％CD4+T细胞，50％CD8+T细胞 。 2.CTLA-4(CD152)表示于活化CD+T细胞和CD8+T细胞。 3.CTLA-4分子在胞浆内含有ITIM基序。 ;t细胞分类与功能;;主要协同刺激分子配/受体;Mitogen; 第三节 T淋巴细胞亚群 T细胞在表型及功效上均为异质性群体。 表型与功效并不完全一致。 各种分类方法。; ;基于所表示TCR类型分类： TCRαβ T细胞 CD4+或CD8+ ，参加免疫应答主要细胞群 TCRγδ T细胞 CD4―CD8―，少数为CD8+，参加固有免疫;t细胞分类与功能;CD4+亚群（CD3+CD4+CD8-） CD4分子表示在60－65％TCRαβT细胞，CD4+T细胞识别外源性抗原肽-MHC II类分子复合物，活化后主要效应细胞为Th细胞。 ;CD8+T亚群（CD3+CD4-CD8+） CD8分子表示于30－35％ TCRαβT细胞和个别TCRγδ T细胞。 CD8+ T细胞识别内源性抗原肽＋MHC I类分子复合物，活化后，效应细胞为Tc细胞,即CTL。;由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细胞经活化所产生效应T细胞和调整T细胞。 ;Th细胞 初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2, Th17 ， Th3和Tr1。 Th1,Th2分别参加细胞免疫和体液免疫。 Tr1和Th3经过分泌TGF-b，对免疫应答产生负调整作用。;调整性T细胞(reguletary T c