姜红中国药典抗生素品种增修订概况.ppt

中国药典2010版首次在附录中收载了“抑菌剂效力检查法指导原则”，用于测定灭菌、非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终产品的抑菌效力，同时也用于指导生产企业在制剂研发阶段进行抑菌剂的筛选。为保证添加到制剂中的抑菌剂的量在规定范围，抗生素专业委员会要求，对处方中含防腐剂等辅料的滴眼剂应控制其种类及含量，并参照USP等国外药典将其含量控制为其处方量的80－120％。新修订的抗生素滴眼剂如氯霉素滴眼剂、妥布霉素滴眼剂等品种中，对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯扎溴铵等抑菌剂均采用HPLC法加以了控制。 第三十页，共四十九页。 （d） 各防腐剂及杂质对照和防腐剂混合溶液的色谱图 （1：对羟基苯甲酸甲酯；2：对羟基苯甲酸乙酯；3：对羟基苯甲酸丙酯；4：氯霉素二醇物； 5：对硝基苯甲醛；6：氯霉素） 第三十一页，共四十九页。 5、实现了无菌检查的各论化 个性化的重要性 药品无菌检查是注射剂质量控制的重要部分之一，注射剂一旦受到微生物的污染，将对患者造成感染，甚至威胁到生命安全。为保证临床应用的安全性，目前各国药典对药品注射剂的无菌性均有具体的要求，抗生素注射剂亦应符合药典无菌检查法的一般规定。 对具有抗菌活性的药品注射剂进行无菌检查，通常要利用薄膜过滤法去除药物的抗菌活性，并通过验证实验确证抗菌活性去除的是否彻底，以保证检验结果的有效性。 第三十二页，共四十九页。 中国药典2010版无菌项起草要求 针对具体抗菌药物抗菌谱和抗菌活性的差异，结合中国药典中规定的常用验证菌株，选择最敏感菌株作为阳性对照；如针对头孢菌素的抗菌谱，第一代注射用头孢菌素选择金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) [CMCC(B) 26 003]，第三代头孢菌素选择大肠埃希菌（Escherichia coli）[CMCC(F) 44102]，第二代和第四代头孢菌素选择金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌作为阳性对照菌。 第三十三页，共四十九页。 利用阳性对照菌建立该品种SOP，确定样品的最佳溶解方式、最佳冲洗液、冲洗方式等操作关键点；并将上述内容按统一要求写入到每一个具体各论中，以方便今后的检验工作。中国药典2010版中抗生素注射剂的无菌检查已经全部实现了各论化。 避免了由于方法而导致的假阳性和假阴性现象 第三十四页，共四十九页。 6、抗生素效价测定杯碟法和浊度法并举 在中国药典2005版中，仅有庆大霉素一个品种同时收载了杯碟法和浊度法，但在中国药典2010版中，几乎所有的抗生素效价测定法，均同时收载了杯碟法和浊度法两种方法。随着大量单组分抗生素采用HPLC法测定含量，比浊法将成为多组分抗生素效价测定的主流。虽然目前2010版各论中未明确要求采用何种方法实验，但当遇到仲裁样品，特别是多组分抗生素的仲裁样品时，显然浊度法的结果更为可靠。 第三十五页，共四十九页。 7、对难溶药物颗粒剂/干混悬剂的溶出度进行控制 在中国药典2010版的增修订过程中，各起草单位对各类抗生素颗粒剂、干混悬剂的溶出度与片剂、胶囊剂的溶出度进行了比较。 对难溶药物如罗红霉素、头孢泊肟酯等品种的颗粒剂、干混悬剂均设立了溶出度检查； 对部分在片剂、胶囊剂溶出介质中极易溶（10min内溶出度大于80％）的品种，如阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸钾等颗粒剂、干混悬剂，认为不必专门对其溶出度进行控制。既有效地控制了药品的质量，有最大程度的简化了质控项目。 第三十六页，共四十九页。 增修订要点分类简介 第三十七页，共四十九页。 . β-内酰胺类抗生素增修订要点 有关物质检查方法与国外药典基本一致，在分离度试验中根据实际情况进行修改，更有利方法的可操作性。 有很多品种采用HPLC梯度洗脱法测定有关物质，如：头孢地尼，头孢唑林钠，拉氧头孢钠, 阿莫西林及其复方制剂，氨苄西林等。 第三十八页，共四十九页。 大环内酯类增修订要点 经对几种HPLC方法比较后，采用同一HPLC法检查红霉素与其衍生物以及制剂中红霉素A、B、C及有关物质。有利于同类品种间质量的比较。 第三十九页，共四十九页。 四环素类增修订要点 统一了该品种有关物质与含量测定的HPLC法色谱条件，与2005年版方法比较有较大改进。检出的杂质与EP6.0规定的杂质有相关性。并根据国内产品实际情况，制定合理的限度。 第四十页，共四十九页。 氨基糖苷类增修订要点 用HPLC-ELSD替代TLC检查有关物质与组分，提高检测灵敏度；同时可用该方法测定硫酸盐（SO4）的含量。 第四十一页，共四十九页。 喹诺酮类抗生素的增修订要点 有关物质检查，EP、BP、USP均采用TLC、HPLC两种方法进行控制。 本版药典提出用HPLC在主峰洗脱后梯度洗脱的方法，