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溃疡性结肠炎治疗目标的现状与挑战 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种病因尚不明确的肠道慢性炎症性疾病。随着治疗方案的逐步优化和相关研究的不断深入，UC的治疗目标也在不断演变。2015年国际炎症性肠病研究组织(International Organization for the Study of Inflammatory Bowel Disease，IOIBD)推出选择炎症性肠病治疗目标(selecting therapeutic target in inflammatory bowel disease，STRIDE)-Ⅰ这一共识。经过5年的临床证据积累，IOIBD相继推出了STRIDE-Ⅱ和选择疾病改良试验治疗终点(selecting end points for disease-modification trials，SPIRIT)共识。熟悉和掌握更新的治疗目标并明确治疗过程中可能存在的困难对临床医师尤为重要，本文结合国内外颁布的最新指南和临床研究，针对UC治疗目标的现状和挑战进行综述。 一、UC治疗目标的现状 1．临床症状和患者报告结果： 排便次数增多和便血是UC最为突出的临床症状，改良梅奥评分系统(无内镜)和患者报告结果2(patient-reported outcome 2，PRO2)是根据症状判断病情的工具。Dragasevic等分析了PRO2与内镜和组织学活动程度的相关性，结果显示PRO2与内镜和组织学活动呈正相关(r＝0.84、0.75)。同时，STRIDE-Ⅱ共识首次提出将临床反应和临床缓解作为UC的短期治疗目标。PRO2评分下降至少50%为临床反应，而临床缓解定义为PRO2评分正常或改良梅奥评分3分且无单项评分1分。 一项meta分析显示，达到内镜或组织学缓解的炎症性肠病患者中约1/4仍存在肠易激综合征样症状，这些症状的出现与小肠细菌过度生长、胆汁酸性腹泻、结肠动力或通透性改变、肠神经系统异常或慢性纤维化改变等因素有关，亦与心理精神因素密切相关。因此，关注这一特定群体的心理健康问题并适当干预可改善其生活质量。 评估UC病情不仅需关注患者的腹泻、便血等消化道症状，还应了解患者的生活质量。一项患者报告结果信息系统收集的研究发现，克罗恩病患者(6 689例)和UC患者(3 945例)比健康人更易出现抑郁、焦虑、疲劳、睡眠障碍、疼痛干扰和较低的社会满意度。为此，STRIDE-Ⅱ和SPIRIT共识均明确将减少致残和提高生活质量作为UC长期和最终的治疗目标之一。 2．内镜： 内镜检查是评估UC疾病严重程度的基石。目前改良梅奥内镜评分(Mayo endoscopic score，MES)和溃疡性结肠炎内镜严重程度指数(ulcerative colitis endoscopic index of severity，UCEIS)为较常用的内镜活动度评分系统。由于UCEIS镜下严重程度分层(0~8分)比MES(0~3分)更多，故能更准确地反映疾病的变化。关于MES和UCEIS评分所定义的内镜缓解尚未统一。需要注意的是，美国胃肠病学院(American College of Gastroenterology，ACG)指南和STRIDE-Ⅱ共识提出将内镜缓解作为UC的长期治疗目标，并且ACG指南将MES≤1分定义为内镜缓解，而STRTDE-Ⅱ共识则推荐MES＝0分或UCEIS≤1分为内镜缓解。 由于MES和UCEIS没有考虑病变范围，因此，有学者提出了溃疡性结肠炎肠道炎症负担程度(degree of ulcerative colitis burden of luminal inflammation，DUBLIN)评分并将其定义为MES(0~3分)和病变范围(E1~E3)的乘积。Chen等研究发现DUBLIN评分评估UC患者预后的灵敏度显著优于UCEIS(86.41%比75.73%，P0.05)。 2017年基于高清电子染色内镜而产生的帕丁顿国际虚拟染色内镜评分(Paddington international virtual chromoendoscopy score，PICaSSO)被提出。研究表明PICaSSO与组织学评分有很强的相关性，且其相关系数均明显大于MES和UCEIS与组织学评分的相关系数。共聚焦激光显微内镜采用了传统的共聚焦显微镜原理，其放大倍数可达到1 000倍。利用高清电子染色内镜和共聚焦激光显微内镜对黏膜腺管和血管细微结构进行观察，并于病变部位进行靶向活体组织检查，提高了UC及其上皮内瘤变的检出率。未来将进一步验证新型内镜下病变严重程度与病理结果的相关性，同时有可能改变UC内镜缓解的定义。 3．病理组织学： 病理组织学不仅对UC的诊断和鉴别诊断有重要作用，同时对疾病严重程度的判断尤