第十一章食品安全性独理学评价和危险评价演示文稿.pptVIP

4.人体资料 由于存在着动物与人之间的种族差异，在将动物试验结果外推到人时，应尽可能收集人群接触受试物后反应的资料。志愿者体内的代谢资料对于将动物试验结果推论到人时具有重要的意义。 在确保安全的条件下，可以考虑按照有关规定进行必要的人体试食试验。人的可能摄入量，除一般人群的摄入量外，还可考虑特殊和敏感人群的情况（如儿童、孕妇及高摄入人群）。 第六十二页，共八十五页。 （3）选用与人类实际接触的产品形式做好受试材料 用于毒理学安全性评价的受试物应采用与人类实际接触的工业化产品或市售产品，而非纯化学品，以反映人体实际接触的情况。 实验过程中的受试物必须是均匀的、规格一致的产品。当需要确定该化学品的毒性来源于化学物质还是所含杂质时，通常采用纯品和应用品分别试验，再将结果进行比较。 第三十页，共八十五页。 2.食品毒理学安全性评价不同阶段的毒理学项目 食品毒理学安全性按照国家规定的程序可以划分为四个阶段的试验研究，根据各个阶段的试验结果并结合人群流行病学资料即可进行安全性评价。 第三十一页，共八十五页。 常用的安全性评价的毒理学项目 农药 食品 化妆品 消毒产品 法规名称 农药安全性毒理学评价程序)，(农药登记毒理学试验方法) GB15670-1995 (食品安全性毒理学评价程序和方法) GB15193．1-2003 (化妆品安全性评价程序和方法)GB7919-1987 (消毒技术规范》第8章：消毒剂毒理试验的程序和方法 第一阶段 急性毒性试验，皮肤与眼黏膜试验(皮肤刺激、致敏试验，眼刺激试验) 急性毒性试验 急性毒性试验，皮肤、黏膜试验(皮肤刺激、致敏、光毒、眼刺激) 急性毒性试验，皮肤、黏膜试验 第二阶段 蓄积毒性试验，致突变试验 遗传毒性试验，致畸试验，30d喂养试验 亚慢性毒性试验，致畸试验 遗传毒性试验，蓄积试验 第三阶段 亚慢性毒性试验，代谢试验 亚慢性毒性试验，繁殖试验，代谢试验 致突变、致癌短期生物筛选试验 亚慢性毒性试验，致畸试验 第四阶段 慢性代谢试验，致癌试验 慢性毒性试验，致癌试验 慢性毒性试验，致癌试验 慢性毒性试验，致癌试验 第五阶段 人体试验(激发斑贴、试用试验) 第三十二页，共八十五页。 表7-1 食品安全性毒理学评价与试验目的 项目名称 试验目的 第一阶段 急性毒性试验 了解受试化学物的急性毒性强度、性质和可能的靶器官，为急性毒性定级及进一步的剂量设计和毒性判定指标的选择提供依据 第二阶段 遗传毒性试验 致畸试验 30d喂养试验 了解多次重复接触化学物对机体健康可能造成的潜在危害，并提供靶器官和蓄积毒性等资料，为亚慢性毒性试验设计提供依据，并且初步评价受试化学物是否存在致突变性或潜在的致癌性 第三十三页，共八十五页。 项目名称 试验目的 第三阶段 亚慢性毒性试验 繁殖试验 代谢试验 了解较长期反复接触受试化学物后对动物的毒作用性质和靶器官，评估对人体健康可能造成的潜在危害，确定最大无作用剂量的估计值，并为慢性毒性试验和致癌性试验设计提供参考依据 第四阶段 慢性毒性试验 致癌试验 预测长期接触可能出现的毒作用，尤其是进行性或不可逆性作用及致癌作用，同时为确定最大无作用剂量和判断化学物能否应用于实际提供依据。 第三十四页，共八十五页。 第二部分 食品安全性毒理学评价程序 2015年颁布的GB 15193.1-2015《食品安全性毒理学评价程序》是开展食品安全性毒理学评价的标准程序。 适用于评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中使用的化学和生物物质以及在这些过程中产生和污染的有害物质，食品新资源及其成分，也适用于食品中其它的有害物质。 第三十五页，共八十五页。 一、评价程序分阶段试验具体内容 1.第一阶段 急性毒性试验，主要测试其经口急性毒性，包括LD50和联合急性毒性最大耐受剂量法。 2.第二阶段 遗传毒性试验，传统致畸试验和30天喂养试验。 （1）遗传毒性试验 目的是对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在的致突变作用进行筛选。 在选择和组合遗传毒性试验时必须考虑原核细胞和真核细胞、体内和体外试验相结合的原则。 第三十六页，共八十五页。 主要试验为： ①细菌致突变试验：Ames试验为首选项目，或V79/HGPRT 基因突变试验； ②骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验； ③TK基因突变试验，小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析； ④其它备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇伴性隐性致死