生化15胞信号转导412.pptxVIP

第十五章;Review;Outline; 重点： G蛋白在相关信号转导途径 中的功能 难点: 树立一个观点：即信息传递途径的网络观点信息传递的交叉联系 ;;三、G蛋白偶联受体介导的信号转导; 异源三聚体G蛋白据α亚基的结构和功能可 分为如下种类：;（一）cAMP-PKA途径 ;腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase，AC）： 是相对分子量为150KD的糖蛋白，跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP。 ;环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine monophosphate, cAMP）;（2）生成与分解;（3）作用机理：激活PKA;蛋???激酶A（Protein Kinase A，PKA）;PKA的作用 （1）对代谢的调节作用 （2）对基因表达的调节作用 （3）其它作用;（1）PKA对代谢的调节作用;胰高血糖素如何促进糖原分解为葡萄糖？;;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element binding protein,CREB)相互作用而调节基因的转录。;;protein kinase A transcription factor CREB (CRE-binding protein) expression of cAMP-inducible genes.; 磷酸化钙通道，引起Ca2+ 内流；磷酸化微管蛋白，改变其构象，引发细胞的分泌功能。;2. 通过cAMP-PKA途径发挥作用的信息物质;cAMP-PKA信号通路模式图;（二）Ca 2+－ 磷脂依赖性蛋白激酶C途径;DAG，IP3的生物合成：;PIP2;除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG 。;IP3 ，DAG的功 能：; IP3 ，DAG的清除：;DAG的清除： A：脂循环：DAG形成磷脂酸后活化成CMP-磷脂酸，然后与肌醇反应生成磷脂酰肌醇（PI）。 B：分解成甘油和脂肪酸：其中花生四烯酸可转变为前列腺素等许多生物活性物质，并作用于细胞自身或邻近细胞受体，引起信息效应。;PKC的作用： PKC有12种同工酶。由一条多肽链组成，含一个催化结构域和一个调节结构域，调节结构域常与催化结构域的活性中心部分贴近或嵌合，一旦PKC的调节结构域与DAG和Ca2+结合，PKC即发生构象改变而暴露出活性中心。 ;(1)调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 PKC能调节多种生理活动，使之处于动态平衡。例：既可使质膜Ca2+ 通道磷酸化，使胞浆Ca2+ 升高，又能催化肌浆网的Ca2+ —ATP酶磷酸化，使钙进入肌浆网，降低胞浆Ca2+ 浓度。;2. 通过Ca 2+－ 磷脂依赖性PKC途径发挥 作用的信息物质;Ca 2+－ 磷脂依赖性PKC信号通路模式图; Ca 2+ 在信息传递中的作用？; （2）Ca2+的交流 A. 细胞外或细胞器中Ca2+入胞浆：依赖两条钙通道：①相对特异的不依赖膜电位的钙离子通道。②依赖膜电位的钙离子通道。 B. 胞浆Ca2+排到胞外或进入细胞器：通过两种依赖ATP的过程： ①钙泵（Ca2+/2H+-ATP酶）。利用ATP供能，将Ca2+泵出细胞或入细胞器。 ②Ca2+/Na+交换。3个Na+入细胞，换出一个Ca2+，进而经Na+-K+泵将Na+排出，结果是K+入Ca2+出。;;(3) Ca2+-依赖性途径 Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径 Ca2+-钙调蛋白依赖性途径 （Ca2+- CaM途径） ???;（三）Ca 2+－ 钙调蛋白依赖性途径;钙调蛋白(calmodulin , CaM) CaM为Ca 2+在胞内受体。是一条多肽链组成的单体蛋白。在胞浆中含量高，在核、线粒体和微粒体中较低，由148aa组成，16790Da，有四个结构域，可结合4个Ca2+ ，通过酸性aa残基中的羧基与Ca 2+结合（胞浆Ca2+浓度≥10-2mmol/L时激活），形成Ca2+ － CaM（激酶）复合物。;2.Ca 2+ -CaM (激酶)的作用 （1）使多种酶或蛋白质（丝、苏氨基酸残基）磷酸化→活性改变→生物学效应 （2）既