关于黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用.doc

关于黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：关于黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用 1 1材料和方法 2 文2：黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用 4 1材料和方法 5 参考文摘引言： 7 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 9 正文 关于黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用 文1：关于黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及毒性的保护作用 0引言 黄芪多糖（astragalus polyaaccharidcs， APS）是从黄芪根中提取的一类大分子活性成分，自1981年提取以来，一系列药理研究表明，APS可使环磷酰胺（cyclophosphamidecy， Cy）所致免疫低下小鼠的溶血空斑计数增加；提高小鼠粒系祖细胞数量［1］；APS还能增强NK细胞活性，刺激NK细胞增殖，增强人体免疫力和抗应激反应能力，对机体的免疫和造血系统具有明显的保护作用［2，3］. 本实验旨在研究APS对Cy所致小鼠骨髓抑制及其毒性的保护作用，以及该作用的量效关系，为APS临床期药理研究提供实验依据. 1材料和方法 材料昆明种小鼠100(♀75，♂25)只，体质量(±) g（中国科学院实验动物中心提供No. 005）. 分笼饲养，采用标准化光照及喂食，自由饮水，实验前12 h开始禁食. APS由西安医科大学药学院天然药化研究室提供；注射用Cy： g/瓶(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，批号)，醋氨酚(Aldrich公司产品，批号)， CD4， CD8 mAb购于晶美生物工程有限公司， CD4FITC(批号010640，克隆号RM45)；CD8FITC(批号MC A1108；克隆号). BP650型流式细胞仪，美国BP公司制造（Becton Dickiusoh Facscan） 方法 性的影响♀小鼠50只，随机分成5组，每组10只，适应期1 wk. Cy+APSⅠ组小鼠以灌胃法按25 mg?kg-1给予 g?L-1的APS；Cy+APSⅡ组小鼠以灌胃法按50 mg?kg-1给予 g?L-1的APS ；Cy+APSⅢ组小鼠以灌胃法按100 mg?kg-1给予 g?L-1的APS；正常组与Cy组以灌胃法给予等量注射用水；连续给药4 d后，除正常组给予注射用水外，其余4组腹腔注射10 g?L-1的Cy 200 mg?kg-1. 其后，观察48 h内小鼠死亡只数. 骨髓抑制及T淋巴细胞亚群改变的影响50只小鼠，♀， ♂各半，随机分成5组，每组10只，♀， ♂各5只. 适应1 wk后，除正常组与Cy组给予等量注射用水灌胃外，Cy+APSⅠ组小鼠以灌胃法按25 mg?kg-1给予 g?L-1的APS；Cy+APSⅡ组小鼠以灌胃法按50 mg?kg-1给予 g?L-1的APS；Cy+APSⅢ组小鼠以灌胃法按100 mg?kg-1给予5 g?L-1的APS；其连续给药13 d. 于给药后4 d开始，除正常组给予等量注射用水外，其余4组均以腹腔注射方法按25 mg?kg-1给予 g?L-1的Cy，1次?d-1，连续7 d. 于给予APS后第14日，眶后取血，采用流式细胞仪检测外周血CD4/CD8 T淋巴细胞亚群数量，计算其比值，常规计数外周血白细胞数量;并取双侧股骨行骨髓有核细胞计数. 统计学处理： 所有资料采用 x±s表示，用单因素方差分析加Dunnett法组间两两比较，进行显著性检验. 定性资料采用χ2分析进行显著性检验. 2结果 APS可引起Cy所致小鼠T淋巴细胞亚群的改变，同时可缓解Cy对小鼠外周血白细胞和骨髓有核细胞的抑制作用（表1）， APS对CY所致小鼠的毒性有影响(表2） 表1APS对Cy致小鼠T淋巴细胞亚群、白细胞及骨髓有核细胞的影响（略） 表2APS对CY小鼠毒性的保护性试验结果（略） 3讨论 Cy是一种免疫制剂，临床上主要用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病和器官移植等. Cy的主要不良反应是对免疫功能和造血系统具有抑制作用，对其目前尚无有效防治手段. 黄芪具有补气益卫，托毒生肌等功效，是诸多补血或补气方剂中的重要组成成分. 我们的试验结果表明，给小鼠口服APS后，其对Cy毒性的耐受性明显增强，依照给药剂量的大小，存活率提高20%， 30%和50%. 与阳性对照组相比，100 mg?kg-1 APS组小鼠骨髓有核细胞和外周血白细胞分别升高了86%和72%，说明APS对Cy所致的小鼠免疫和骨髓抑制毒性有明显保护作用，且该作用呈剂量依赖性. 本次实验结果为APS的临床期药理研究提供了实验依据. 提示临床联用Cy和APS治疗肿瘤的疾病时，可降低Cy的毒副作用且可起到协同作用. 小鼠腹腔注