免疫学5.第四章补体系统2013.pptxVIP

第五章 补体系统; 主 要 教 学 内 容;Jules Bordet? (1870-1961), discoverer of complement;; 概念：补体是正常存在于人或脊椎动物血清、组织液和细胞表面的一组被激活后具有酶活性的蛋白质，包含30多种成分，称为补体系统(complement system) 。;（一）补体系统的组成 ;?经典途径的固有成分 ?旁路途径的成分 ?补体活化后的裂解产物 ?调节蛋白 ?有酶活性或复合物 ?灭活片段;（三）补体的生物合成;第二节 补体激活;主要参与成分：C1、C4、C2、C3－C9 识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段;激活物：??原-抗体(IgMIgG3IgG1IgG2)复合物、C反应蛋白、LPS、髓鞘脂和某些病毒蛋白.;IgG分子结合抗原前后的构象变化;;;;;C5;;C5b;二、旁路激活途径;准备阶段： 自发产生的 C3b 经典途径产生的 C3b 关键酶：C3bBb C3bBb3b;Spontaneous C3 activation;C3a;C3a;C3a;C3a;C3a;C3b stabilization andC5 activation;替代途径激活特点;;三、补体活化的 MBL途径; 1、MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q相似。 2、MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）。;Mannose-binding lectin pathway; C3 ;C2a;;第三节 补体系统的调节;;一、调控经典途径C3转化酶和C5转化酶;2.C4结合蛋白(C4 binding protein,C4bp) ;DAF（CD55）和 MCP(CD46) DAF是经GPI锚固于胞膜表面的75 kDa 糖蛋白，能够与C3b结合并且降解C3/C5转化酶。 MCP是一个分子量为56-66 kDa的共二聚体膜蛋白，与DAF、CR1和CR2等具有同源性。能够与C3b和C4b结合并使之被I因子降解。;5.I因子;1、I因子：可裂解C3b； 2、H因子：可直接作用于C5转化酶或间接辅 助I因子的作用； 3、CR1：可与C3b牢固结合； 4、MCP：可促进I因子裂解C3b的作用。 5、P因子（备解素）：与C3bBb结合，可稳定C3bBb，加强C3转化酶裂解C3的作用；;;2、CD59（膜反应性溶解抑制物）：可阻碍C5b6与C7、C8的结合 阻止MAC组装;? ;补体激活过程中的调控蛋白;第四节 补体的生物学意义; 补体参与的溶菌作用（大肠杆菌）;（二）调理作用 （opsonization） ; 补体的调理作用;（三）免疫黏附(immune adherence) ;1.过敏毒素作用：;2.C5a的趋化作用：;二、补体的病理生理学意义;;;;第五节 补体与疾病的关系;;;;超急排斥（HAR, hyper acute rejection）;Thank you !