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习惯性流产的病因 病因明确者（50-60%） - 遗传性 - 解剖性 - 内分泌性 - 感染性 - 体液抗体（抗心磷脂抗体） 病因不明者（40-50%） - 免疫抑制不足 - 母体免疫反应 - 母体Th1细胞因子应答增强 - 母体Th2细胞因子平衡削弱 Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227. 排斥的免疫途径 Th1 : T辅助细胞1型NK : 自然杀伤细胞 抗体介导 Th1 细胞介导 NK 细胞介导 抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护 对称性ABs 结合 效应器功能 补体激活 细胞毒的 吞噬作用 胚胎毒性ABs Fab Fc 不对称ABs 结合 无效应器功能 无补体 无细胞毒性 无吞噬作用 封闭ABs (隐匿胚胎抗原) 导致流产 胚胎保护 Th1细胞介导的胚胎毁损 “血管自主性截断”  ↑ fgl2 (凝血因子IIa ) ? ↑凝血  ? 血管炎 ? ↓胚胎血供 激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞 导致流产 Th1 TNFa IFN? IL-2 IL-12 IL-18 Th2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 Th1应答为主 Th1细胞因子触发 NK细胞介导的胚胎毁损 导致流产 Th1 TNFα IFN? IL-2 IL-12 IL-18 Th2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 蜕膜NK细胞活性 + IL-2 和TNFa使 NK细胞 转为LAK细胞 胚胎保护性免疫调节--PIBF Th1 Th2 蜕膜NK活性 不对称ABs 保护性免疫调节 流产 妊娠 IL-4 IL-10 TGF-?2 IL-2 g-IFN TNF-a 达芙通?的PIBF诱导作用 PIBF 阳性细胞 (%) Szekeres-Barthó J. Gynecological Endocrinology 2001; 15 (S5): 43. 地屈孕酮浓度 μg/ml 0 10 20 30 40 50 60 1.5 3 6 12 25 50 100 0 习惯性流产和先兆流产的治疗--临床研究 比较达芙通?与标准治疗降低习惯性流产的疗效一项随机临床试验 目的 评价与标准治疗相比, 孕早期使用达芙通?(或hCG ) 改善 复发性（习惯性）流产患者妊娠结局的疗效 El-Zibdeh MY. Fertility Sterility 1998;70 (1S):77-78. 全面检查后诊断为原因不明的习惯性流产患者 前瞻性随机 48 例患者 – 达芙通? 10mg 口服,每日2次 36 例患者 - hCG 5000 IU 每4天, 肌注(Profasi? or Pregnyl?) 30 例患者不接受药物治疗 治疗在妊娠试验阳性后立即开始并持续至孕12周 治疗协议 流产率 流产率 (%) 14.6 16.7 20 0 5 10 15 20 25 达芙通?组 (7/48) hCG组 (6/36) 对照组 (6/30) * * p0.05 比较达芙通?与标准治疗对先兆流产的疗效一项随机临床试验 目的 评价达芙通?与标准治疗相比能否改善患者妊娠结果 El-Zibdeh MY, presented in Hong Kong 2001. 入选标准 轻或中度阴道流血者 胚胎或妊娠物未见排出者 无系统性疾病或发热 超声波检查结果与孕龄相符者 前瞻性随机 86 例患者 – 达芙通? 10mg 口服, 每日2次 60 例患者接受标准治疗 治疗起自 患者出现出血直至出血停止1周后 治疗协议 流产率 对照组 (15/60) 流产率 (%) 17.4 25 0 5 10 15 20 25 30 达芙通?组 (15/86) * * p0.05 地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局、 激素水平及孕酮诱导的封闭因子(PIBF)浓度的影响 研究方法： 分组： 治疗组：27例先兆流产妇女连续服用地屈孕酮（30–40 mg/天）10天 对照组：16例健康孕妇不接受任何治疗作为对照。 观察和测定项目：（开始前和治疗10天后） 血清孕酮 尿PIBF的浓度 American Journal of Reproductive Immunology AJRI 2005; 53:166–71 * Ssp. = subspecies Glycine max 是大豆的拉丁文 This slide sh