酒精协同乙肝病毒促进肝硬化的相关研究.docVIP

酒精协同乙肝病毒促进肝硬化的相关研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：酒精协同乙肝病毒促进肝硬化的相关研究 1 1、酒精和HBV引起肝炎及肝硬化的机制 2 2、酒精与HBV在肝硬化进展中的相互作用 3 3、饮酒量对乙型病毒性肝炎进展至肝硬化的影响 4 4、小结 5 文2：生本协同促进生命生长 6 一、独学慎思，开启生命之旅程 6 二、互学解疑，促进生命的生长 6 三、展学提升，成就生命的淀放 8 四、拓展升华，践行生命的价值 8 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 10 文章致谢（模板） 10 正文 酒精协同乙肝病毒促进肝硬化的相关研究 文1：酒精协同乙肝病毒促进肝硬化的相关研究 乙型肝炎病毒(HBV)的清除是一项全球性的重大公共卫生难题，目前大约有亿人感染HBV，其中15%～40%的患者进展为肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭[1，2]。酗酒是另一个重要的公共卫生问题，据世界卫生组织报告，每年约有330万人死于过量饮酒，占全球死亡人数的%[3]。酒精通常会引起酒精性肝炎并进展为酒精性肝硬化，最终发展为肝细胞肝癌。酒精性肝炎、乙肝和/或丙肝是肝炎进展为肝硬化的主要原因[4]。目前酒精协同乙肝病毒促进肝硬化进展的机制尚未完全研究清楚。不同的饮酒量对乙肝进展为肝硬化甚至肝癌的风险不同。本文就酒精是否加速慢性乙型病毒性肝炎患者的肝硬化进展及其相关机制做一相关综述。 1、酒精和HBV引起肝炎及肝硬化的机制 HBV在体内能够通过特异性和非特异性的CD8+细胞毒性T细胞(CTL)进行清除，其中特异性的细胞免疫反应是机体清除HBV的主要途径，它可以直接清除靶细胞中的HBV而不直接损害靶细胞[5]。HBV不直接导致肝细胞炎症，慢性HBV感染的肝损伤与HBV相关非特异性细胞毒性CD8+T细胞直接相关。非特异性CD8+T细胞通过主要组织相容性复合物激活，释放干扰素-γ、白细胞介素(IL)-1、IL-8和TNF-α等细胞因子和趋化因子连续杀死被感染的细胞，导致肝脏炎症[6]。SUHAIL等[7]的研究表示当HBV-DNA为高载量时，特异性细胞毒性T细胞水平较低，故大部分HBV难以清除，只能通过非特异性的CD8+T细胞清除HBV。在HBV清除过程中产生的核因子-κB和激活蛋白1可诱发Kupffer细胞促进星状细胞激活，产生过量的细胞外基质(主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原)，促进肝脏纤维化、肝硬化的发生，甚至进展为肝细胞肝癌。 酒精在肝脏内代谢主要有三条途径，第一是经乙醇脱氢酶氧化为乙醛，然后经乙醛脱氢酶氧化为乙酸；第二是经微粒体中细胞色素P4502E1(CYP2E1)为主的微粒体乙醇氧化系统和过氧化小体上的角酶氧化为乙酸[8，9，10，11]；第三是经脂肪酸乙酯合酶催化的非氧化途径，该途径导致脂肪酸乙酯的形成，并造成脂肪酸乙酯的积累，从而导致脂肪变性。目前将脂肪酸乙酯作为长期饮用酒精的标记物[12，13]，以上的三种途径均可引起肝细胞代谢紊乱，并产生过氧化物。在酒精氧化过程中产生的乙醛是剧毒的，它可以促使Kupffer细胞释放肿瘤坏死因子等炎性物质，并且刺激免疫系统产生醛类加合物的抗体。乙醛以及醛类物质可以分别通过激活转化生长因子-β，激活细胞色素P4502E1(CYP2E1)和骨桥蛋白参与的促纤维化途径，以及激活肝星状细胞这3种方式诱导胶原合成，从而促进肝脏纤维化[14] 2、酒精与HBV在肝硬化进展中的相互作用 酒精与乙肝病毒在肝硬化进展过程中的相互作用现目前研究尚不十分明确，目前可能的相互作用机制包括：激活乙肝病毒复制、增加氧化应激反应以及弱化机体免疫反应[15]。有临床研究表明在HBV感染的嗜酒者中HBV-DNA检出的频率较HBV感染的不饮酒者检出的频率更高，因此可以推测出酒精可以促进HBV-DNA的复制[16]。LARKIN等[17]报道对HBV转基因小鼠饲养标准的Lieber-DeCarli乙醇液体，结果发现实验组小鼠比对照组小鼠(用水喂养)血清HBV-DNA水平增加了7倍，该结果与MIN等[8]的研究结果一致。而实验进一步发现HBV-DNA的复制程度与酒精呈剂量依赖性，在细胞实验中对感染HBV的肝细胞进行不同浓度的乙醇处理，与100mmol/L乙醇相比，200mmol/L乙醇下HBVDNA表达显著增加，其机制为乙醇通过增加preS1和preS2启动子活性，从而增加从HBV到cccDNA的转录，进而增加HBV的复制。故过量饮酒可增加HBV-DNA复制，从而加速肝硬化的进展。 酒精通过增加机体对HBV的氧化应激反应促进肝脏的炎症反应。HA等[18]表示在25%乙醇液体喂养12周的HBx转基因小鼠和C57BL/6J小鼠中，丙氨酸