从机制到循证看他汀安全性.ppt课件.pptxVIP

从机制到循证 看他汀安全性;主要内容;回顾他汀发展历程中的安全性事件：对他汀安全性的关注日益增加1-6;2001年西立伐他汀因增加横纹肌溶解症风险而退市1-2;2007年阿托伐他汀基于安全性考虑修改说明书1;2011年FDA因肌病风险限制辛伐他汀80mg的使用;辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用，肌病发生风险显著增加1;2013年CFDA要求他汀类说明书补充药物相互作用部分信息1-2;权威血脂指南：重点关注他汀的肝脏、肌肉安全性和药物相互作用1-3;主要内容;他汀不利的药物相互作用;主要经CYP450 3A4代谢的他汀与CYP450 3A4抑制剂合用, 提高他汀的血药浓度;他汀与CYP450 3A4抑制剂合用，不良反应显著增加1;临床众多药物经CYP450 3A4 代谢1-4;权威指南强调：需评估他汀潜在的药物相互作用1-3;中国人更易发生他汀药物相互作用风险1;可定? 不依赖CYP450 3A4代谢，潜在药物相互作用少1;主要内容;亲脂性是他汀介导肌、肝毒性的重要危险因素1-4;他汀诱发肌病的机制1-2;亲脂性他汀更易扩散进入肌肉组织1-2;亲脂性他汀肌毒性风险显著增加1;不同他汀药理特性有差异，可定?为亲水性他汀1;可定?肌酶、肝酶升高发生率与安慰剂相当1;主要内容;他汀禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者 非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者， 可安全应用他汀 慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化不属此类药禁忌证;他汀引起肝酶升高的发生率;肝酶增高的机制及预后;他汀肝脏安全性监测1-2;注：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均禁忌用于活动性肝病，不明原因转氨酶持续升高和任何原因血清转氨酶升高超过3 倍正常上限的患者。;在慢性肝病患者中，他汀与严重肝损风险1;Meta分析表明，可定?不随剂量增加而显著增加肝酶升高的风险;注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册;主要内容;肌病类型及其发生率1-3;临床实践和试验中观察到他汀相关肌病的易患因素有： 高龄(尤其80岁)患者，女性多见 体型瘦小虚弱者 多系统疾病(如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见) 多种药物合用 特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动 合用特殊药物或饮食(如酗酒) 他汀主要均经过肝脏CYP-450酶系代谢，能抑制CYP3A4酶活性的药物理论上可阻碍他汀代谢，提到他汀血药浓度，增加肌病发生的风险 他汀用量：大剂量他汀较小剂量导致CK严重升高(10倍ULN)的风险明显增加 特殊人群：甲状腺功能减退者、曾有CK升高史、既往降脂治疗有肌痛史或肌肉症状家族史以及治疗过程中出现无法解释的肌肉痉挛等 遗传因素：有机阴离子转运多肽1B1单核苷酸多态性，细胞色素P450酶系、肠P -糖蛋白编码基因和辅酶Q10代谢相关基因的遗传变异等造成个体易患他汀相关肌病的差异 ;临床众多药物经CYP450 3A4 代谢1-3;可定? 不依赖CYP450 3A4代谢，潜在药物相互作用少1;肌病不良反应临床处理;曾因服用他汀出现过肌病患者的临床处理;发现CK 正常上限 10 倍 的患者比例* (%);主要内容;对于轻中度CKD患者降低LDL-C的心血管获益与其它患者类似;可定?对中度CKD患者eGFR的影响与安慰剂相当;SHARP CKD 4;1-3期CKD患者使用他汀获益明确在4-5期CKD患者使用他汀未见心血管获益或获益很小;权威血脂指南：未提及他汀的肾脏安全性1-3;发生蛋白尿的比率*;;可定?与阿托伐他汀治疗后的eGFR变化相似; CKD1-2期患者使用他汀与一般人群批准剂量一致1 CKD3-5期患者需调整他汀剂量1;CKD是他汀相关肌病的重要易患因素;有肾脏疾病患者他汀肌病风险升高;主要内容;新发糖尿病风险引发他汀治疗的新顾虑;他汀药物可导致糖尿病风险轻微增加;Increased risk of diabetes with statin treatment is associated with impaired insulin sensitivity and insulin secretion: a 6 year follow-up study of the METSIM cohort.;入组患者;METSIM队列随访研究：不同种类他汀的新发糖尿病风险不同;他汀影响血糖代谢的可能机制;他汀引起新发糖尿病的机制——提高血浆胰岛素水平及HbA1c水平;LISTEN研究：比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对日本2型糖尿病患者降脂作用和糖代谢影响的差异;LISTEN研究：可定?降LDL-C的疗效显著优于阿托伐他汀;LISTEN研究：6个月时阿托