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肿瘤诊疗应用磁性氧化铁纳米颗粒的应用分析 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：肿瘤诊疗应用磁性氧化铁纳米颗粒的应用分析 1 1、 IONP作为对比剂用于肿瘤诊断 2 2、IONP的肿瘤靶向性 3 3、 载化疗药的IONP用于肿瘤治疗 4 4、 展望 6 文2：壳聚糖纳米颗粒的制备及其质粒转染研究 6 1 材料与方法 7 2 结 果 8 3 讨 论 9 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 12 正文 肿瘤诊疗应用磁性氧化铁纳米颗粒的应用分析 文1：肿瘤诊疗应用磁性氧化铁纳米颗粒的应用分析 2015年，中国预计新增癌症病例万例，死亡万例，相当于平均每天新增12 000例[1]。手术、放疗、化疗仍是癌症的主要治疗手段，其中化疗是癌症治疗不可缺少的内科手段，能提高患者的生存率[2，3，4，5]。化疗主要是通过化疗药物抑制癌细胞生长及转移，从而促使癌细胞凋亡。然而目前临床常用化疗药物肿瘤靶向性差，杀灭癌细胞的同时也会损伤人体正常细胞，导致药物的不良反应[6]。目前，基于氧化铁(iron oxide，IO)的磁性纳米粒(nanoparticles，NPs)由于粒径小、生物安全性高、表面曲率大、弛豫性能高、超顺磁性、表面易于修饰和功能化等优点而受到广泛的关注，磁性氧化铁纳米颗粒(iron oxide nanoparticles，IONP)与抗肿瘤药物结合实现癌症的靶向诊断与治疗是目前的研究热点[7，8] 1、 IONP作为对比剂用于肿瘤诊断 I O N P可作为超顺磁性的T 2对比剂[9]。由于NPs在主磁场中会影响周围氢质子的弛豫过程，有效地缩短了T2时间，使T2加权成像(T2 weight imaging，T2WI)变暗，因此超顺磁纳米颗粒作为T2对比剂表现出负增强效果[10，11]。相比于T1加权成像(T1 weightedimaging，T1WI)，T2WI在肿瘤图像表现方面更具优势。然而，T2对比剂也存在一定的局限性，如成像时间长、对含气及骨组织成像效果差等。通过将IONP耦联其他分子构建多模态成像探针，可以克服单一成像的局限性，提高成像的敏感性。Sanchez-Cabezas等[12]通过纯化超小型超顺磁性氧化铁纳米颗粒，使得纳米颗粒能够提供显著的T1/T2双重信号增强。Cai等[13]通过把Gd耦联到磁性纳米粒上得到7 nm的螯合物，可作为MRI T1-T2双相对比剂。Dong等[14]合成了具有生物相容性的PEG化GdF:Fe纳米颗粒(PEG-GdF:Fe NPs)，作为多功能对比剂，用于高效的T1/T2加权MRI和X射线及CT多模态成像。Santra等[15]使用溶剂扩散法，将近红外荧光染料包裹于IONP内，构建出MRI/光学成像双模态成像功能的对比剂。目前临床上已有氧化铁纳米颗粒对比剂的应用，如Advanced Magnetics公司研发的菲立磁(Feridex)以及先灵公司的铁羧葡胺(Resovist)用于检测和表征微小局灶性肝脏病变。综上，耦连其他分子的氧化铁纳米颗粒可作为多功能对比剂，从而提高微小肿瘤的检出率，是目前多模态成像的研究热点。 2、IONP的肿瘤靶向性 肿瘤细胞表面会特异性地表达某些标志物，通过配体修饰的IONP可与肿瘤细胞表面的特异性标志物相结合实现肿瘤靶向性。一定尺寸的纳米粒也可以被动靶向肿瘤组织，并且外加磁场也可以促进IONP肿瘤靶向，从而减少对正常组织的毒性，提高肿瘤局部的药物浓度。 叶酸受体介导IONP 叶酸受体(folate receptor，FR)在很多肿瘤，如肺癌[16]、乳腺癌[17]、卵巢癌[18]等恶性肿瘤细胞表面表达量很高，然而在正常组织中极少存在。FR已成为多种恶性肿瘤靶向治疗的研究对象[19]。叶酸(folicacid，FA)是一种人体细胞必需的维生素，与FR具有高度亲和性，耦联其他分子的FA不影响与FR的亲和力，并通过细胞内吞作用被特异性地吸收到肿瘤细胞内[20]。FA介导的内吞作用和FR表达的组织分布为恶性肿瘤的主动靶向载药和药物释放提供了理论依据，为增强常规化疗和基因治疗的特异性提供了条件。Santra等[15]在IONP上偶联叶酸分子，构建出具有肿瘤主动靶向性的对比剂。Wang等[21]合成了牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)涂覆的γ-Fe2O3纳米颗粒(BSA-SPIO NP)。然后将FA偶联到BSA-SPIO NP上，制备靶向肿瘤的FA-BSA-SPIO NP作为MRI脑肿瘤成像的对比剂。 高通透性和滞留效应介导的IONP 高通透性和滞留效应(enhancedpermeability an