第一章 卤化反应（下）.pptVIP

* Sandmeyer反应：用CuCl或CuBr和相应氢卤酸。 Gattermann反应：用Cu和相应氢卤酸。 碘置换反应： Schiemann反应：制备氟代芳烃。 三、芳香重氮盐化合物的卤置换反应 * 例如，抗疟药阿的平的中间体2，4-二氯甲苯的制备 复习思考题 1、简述不饱和烃与卤素的加成反应机理及产物的区域选择性。 2、对羟基进行卤置换反应的常见卤化剂有哪些？简述各自特点。 3、羰基化合物直接进行α-位卤化时，酸催化和碱催化时有何异同？简述原因并举例说明。 4、羰基化合物进行α-位卤化时，通过烯胺进行卤化与直接进行卤化反应相比有何特点？简述原因并举例说明。 * * 以三线式表格形式总结： 羟基卤置换反应中，卤化剂（HX, SOCl2, PCl3, PCl5）优缺点，使用范围。 * 3 * * 3、烯胺的卤化反应 稳定性高，亲核性强???? 与烯醇酯的卤化相比较 * * 三、羧酸衍生物的α-卤取代反应 1、酰卤、酸酐、腈、丙二酸及酯 α-氢原子活性较大，可直接用各种卤化剂进行取代反应 * 对于饱和脂肪酸酯的α-卤代反应，可在强碱作用下生成活性较大的烯醇碳负离子。 羧酸的α-氢原子活性较小，一般需先转化成酰氯或酸酐，然后在进行卤化。 * 第四节 醇、酚和醚的卤置换反应 一、醇的卤置换反应（亲核取代） 1、醇和卤化氢或氢卤酸的反应 卤化剂：HX, PX3, PX5, SOCl2等 活性： PX5PX3 HX, PX5主要用于酚、羧酸的羟基置换 氯代：SOCl2 或ZnCl2 +浓HCl （Lucas试剂） 溴代：NaBr+浓H2SO4 碘代：PI3或I2/P 醇羟基活性：烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇 HX活性：HIHBrHClHF 可逆 * 高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应 伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应) * 例1：催眠镇静药异戊巴比妥（Amobarbital）（中效催眠药）中间体制备 例2：抗镇颤麻痹药盐酸苯海索（又安坦）的重要中间体 氯代环己烷的制备 * 2、醇和卤化亚砜的反应 氯化亚硫酸酯 分解方式与溶剂极性有关，且决定醇碳原子构型在氯化反应中的变化 离子对 吡啶与盐酸成盐贮存在反应液中，解离后的 Cl-从酯基反位做SN2取代 二氧六环的氧未共用电子对从酯基反位SNi取代，保留醇碳原子构型 无溶剂时，直接分解为离子对，按SN1机理得外消旋产物 * 例1：抗精神病药氯丙嗪（酚噻嗪类代表药）中间体制备 氯丙嗪 中间体 * 例2：镇痛药盐酸哌替啶（度冷丁）中间体制备 度冷丁 中间体 * SOCl2和DMF合用时，具有活性大、反应快、选择性好、有效地结合HCl等优点，特别适宜于某些特殊要求的醇羟基氯置换反应，也可作为良好的羧基氯置换试剂，其氯化剂实际形式如下。 * 3. 醇和卤化磷的反应 PCl5和DMF反应生成氯代亚氨盐（Vilsmeier-Haack试剂），在二氧六环或乙腈等溶剂中和光学活性仲醇反应，可得收率很好的构型反转的氯代烃。 * 三苯膦卤化物，如Ph3PX2、Ph3P+CR3X-、以及亚磷酸三苯酯，如(PhO)3PX2、(PhO)3P+-RX-，具有活性大，反应条件温和等特点。由于反应中产生的卤化氢很少，因此不易发生卤化氢引起的副反应。 这二类试剂可由三苯膦或亚磷酸三苯酯和卤素或卤代烷直接制得，不经分离即和醇进行反应。 4. 醇和有机磷卤化物的反应 构型反转 * 如甾体仲醇转化成构型反转的卤代烃。 * 三苯膦或亚磷酸酯和N-卤代酰胺的复合卤化剂与上述试剂相似，但特别适宜于对酸不稳定的醇或甾体醇的卤置换反应。 对核苷化合物中伯羟基进行选择性卤置换 * 酚羟基活性较小，氢卤酸、卤化亚砜均不能获得满意的结果。一般采用五卤化磷或与氧卤化磷合用，在较剧烈的条件下才能进行。 二、酚的卤置换反应 酚羟基活性小，必须用PCl5, POCl3, 而不用HX, SOCl2 * 缺?电子杂环上羟基较容易反应，可单独应用氧卤化磷。 * 三、醚的卤置换反应 醚在氢卤酸（HI或KI/H3PO4、HBr）作用下，发生醚键断裂。 Lewis酸如BF3、BBr3、BCl3等也能切断醚键生成卤代烷。 * 有机磷卤化物也能应用于醚的卤置换反应。 醚和有机磷及DMF的反应 * 制备二卤代或卤代醇类 例1，抗疟药伯胺喹（Primaquine）的合成 * 例2, 氢化可的松和甲地孕酮的中间体的制备 * 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基的卤置换反应-酰卤的制备 羧酸和卤化磷、卤化亚砜的反应 PX3、PX5、POX3、SOX2 例1： 镇咳